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视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein4,RBP4)是一种脂肪细胞分泌的蛋白因子。多项研究表明,其表达水平的升高与胰岛素抵抗及Ⅱ型糖尿病等呈现正向相关关系,但目前已有研究仅限于相关性分析,具体作用机制尚不清楚。为明确RBP4对胰岛素信号通路影响的机制,首先研究RBP4在不同日龄大白猪的各个组织中和猪前体脂肪细胞分化各个阶段的表达情况；分析脂肪细胞分化后期及不同日龄大白猪脂肪组织中RBP4与PI3K/Akt信号通路相关基因的表达关系；之后通过包装RBP4干扰慢病毒并侵染猪前体脂肪细胞。进行胰岛素激活,诱导胰岛素抵抗和胰岛素通路特异抑制剂处理,利用Real time-qPCR及Western blotting方法检测RBP4的干扰效率及各处理组PI3K/Akt信号通路相关基因的表达。结果如下：(1)3d和180d大白猪各个组织中RBP4基因都有所表达,其中肝脏表达最高,脂肪组织次之；猪前体脂肪细胞分化的过程中RBP4基因的表达呈先升高后降低再升高的趋势。(2)180d和3d大白猪相比,180日龄大白猪PI3K/Akt信号通路相关基因的表达量降低,与RBP4的表达趋势相反。在脂肪细胞分化的第6、8、10d,PI3K/Akt信号通路相关基因的表达总体呈降低趋势,与RBP4表达呈负相关关系。(3)通过磷酸钙法包装Scramble无关慢病毒和RBP4干扰慢病毒,获得的病毒滴度分别为0.6×106KIU/L、0.6×107KIU/L。RBP4慢病毒侵染猪前体脂肪细胞,细胞中RBP4基因及蛋白的干扰效率达到60%(P<0.01)以上。(4)进一步研究发现在胰岛素刺激情况下,RBP4干扰后可显著提高胰岛素信号通路相关基因mRNA表达和磷酸化蛋白的表达,改善猪脂肪细胞胰岛素抵抗状态,可以在一定程度缓解PI3K/Akt信号通路的抑制作用。总之,RBP4干扰通过上调PI3K/Akt胰岛素信号通路相关因子的表达及其磷酸化水平,提高了胰岛素敏感性。此研究将为胰岛素抵抗相关疾病的治疗提供新思路。