论文部分内容阅读
【目的】总结大鼠失血性休克再灌注(hemorrhagic shock reperfusion,HSR)模型双侧海马CA1区不同时期的功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,f MRI)参数变化及其与组织病理学检查、行为学检测结果的相关性,探索评价HSR海马损伤及其对远期认知功能影响的f MRI指标。【方法】采用大鼠HSR模型模拟不全脑缺血再灌注损伤过程,将大鼠随机分为HSR组及假手术组(Sham),分两期研究。早期每组24只,分4个时间点(3 h、6 h、12 h及24 h)分别行MRI检查和组织病理学检查;远期每组30只,分5个时间段(1 w、2 w、4 w、8 w及12 w)分别行MRI、行为学检查及组织病理学检查。1.f MRI检查:(1)三维动脉自旋标记(3D-arterial spin labeling,3D-ASL)灌注成像测量双侧海马CA1区脑血流量(cerebral blood flow,CBF);(2)扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)测量双侧海马CA1区各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均扩散率(mean diffusivity,MD)、轴向扩散率(axial diffusivity,Da)、径向扩散率(radial diffusivity,Dr)、平均扩散峰度(mean kurtosis,MK)、轴向扩散峰度(axial kurtosis,Ka)及径向扩散峰度(radial kurtosis,Kr)值。比较两组间、组内不同时期及同期两侧f MRI各参数的差异。2.采用组织病理学检测双侧海马CA1区早期的凋亡率、焦亡率及远期胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)荧光强度来表示星形胶质细胞增生情况。3.行为学改变采用Morris水迷宫实验检测逃避潜伏期、目标象限停留距离和时间;采用旷场实验检测移动距离、速度及直立次数。4.采用Pearson相关性分析分别检验f MRI各参数与早期焦亡率及凋亡率的相关性和与远期大鼠行为学指标及GFAP荧光强度的相关性。【结果】1.早期两组双侧海马CA1区f MRI参数比较:HSR组CBF值明显低于Sham组,并于12 h达最低;HSR组MK、Ka、Kr值均高于Sham组,其中MK与Ka值随着时间变化持续升高,24 h达高峰,Kr于12 h达高峰;HSR组12 h与24 h FA值低于Sham组,24h最低;HSR组3 h、6 h MD、Da、Dr值均低于Sham组,HSR组24 h MD、Da值明显高于Sham组;差异均有统计学意义(P<0.05)。HSR组不同时间点CBF、MK、Ka、Kr、FA、MD、Da、Dr值组内比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.早期HSR组大鼠的凋亡率及焦亡率显著高于Sham组(P<0.05);HSR组内不同时间点凋亡率及焦亡率比较,差异有统计学意义(P<0.05),焦亡率于12 h、凋亡率于24 h达高峰。3.远期双侧海马CA1区两组f MRI参数比较:HSR组各时间段MK、Ka、Kr值均高于Sham组;HSR组1 w FA值低于Sham组,MD值高于Sham组,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.远期Morris水迷宫实验:4w、8 w、12 w第1 d以及各时间段第24 d逃避潜伏期,HSR组明显长于Sham组(P<0.05);Sham组各时间段及HSR组1 w、2 w、8 w及12 w第14 d逃避潜伏期均逐渐缩短(P<0.05);两组不同时间段相同训练日的逃避潜伏期,均呈缩短趋势,Sham组不同时间段第1 d比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HSR组目标象限停留距离及时间明显短于Sham组(P<0.05)。旷场实验:HSR组较Sham组移动距离变短、速度减慢及直立次数减少(P<0.05)。5.远期HSR组双侧海马CA1区GFAP荧光强度高于Sham组(P<0.05);但从1w到12 w,逐渐降低(P<0.05)。6.Pearson相关性分析,早期CBF、FA、MK、Ka、Kr值与凋亡率及焦亡率呈强相关(P<0.05);早期MD、Da、Dr与凋亡率及焦亡率呈弱相关(P<0.05);远期MD、Ka值与逃避潜伏期及CBF值与移动速度呈弱或极弱相关(P<0.05);FA、MD值与GFAP荧光强度呈弱相关(P<0.05);MK、Ka、Kr与GFAP荧光强度呈强相关(P<0.05);余无相关性。【结论】1.CBF值及FA、MK、Ka、Kr值可准确评价HSR致不全脑缺血再灌注大鼠早期海马CA1区的血流灌注异常和组织微结构改变,并能反映HSR大鼠海马CA1区凋亡率及焦亡率增高的趋势。2.MK、Ka、Kr值对HSR海马CA1区远期损伤较敏感,能反映其星形胶质细胞增生加剧,而CBF及DKI其他参数对HSR海马CA1区的远期损伤不敏感。研究所用f MRI参数尚不能敏感反映行为学障碍的改变。