8周跑台运动对APP小鼠空间学习记忆能力的影响及机制

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研究目的:观察8周跑台运动对APP小鼠空间学习记忆能力的影响,以期探讨运动提高脑功能的可能机制。研究方法:本研究选用32只APP转基因小鼠,雄性,作为AD模型,同时设定一组正常C57小鼠15只,雄性,作为阴性对照组。即实验对象分三组:正常组、APP组、运动+APP组。运动模型:以15m/min的速度运动10min,然后以18m/min的速度跑50min,坡度都为0°,每天训练1h,持续训练8W,每周5次。实验由两部分组成,其中正常组7只,APP组和APP+运动组各8只用来做行为学检测;正常组、APP组、APP+运动组各8只用来做分子生物学检测。实验结束后,测试方法如下:1)采用Morris水迷宫法从行为学方面测试小鼠学习记忆的能力;2) Western blot方法检测小鼠海马、皮层中AMPA受体GluRl-S831和GluRl-S845的磷酸化程度;3)采用酶联免疫法检测小鼠海马、皮层中cAMP浓度的变化。研究结果:1)Morris水迷宫测试结果:正常组和APP+运动组的平均寻找平台时间和平均寻找平台行程与APP组相比都显著降低(P<0.01)。2)APP+运动组小鼠海马中AMPA受体GluR1-S831和GluR1-S845的磷酸化程度与APP组相比有非常显著的提高(P<0.01),与正常组差别不明显;APP+运动组皮层中AMPA受体GluR1-S831磷酸化程度略高于APP组,而APP+运动组皮层中AMPA受体GluR1-S845的磷酸化程度略低于APP组,但与正常组相比都显著提高。3)8周跑台运动后小鼠海马中cAMP浓度APP+运动组显著高于APP组,与正常组相比无统计学意义;皮层中cAMP浓度APP组较APP+运动组和正常组均明显增高(P<0.01)。研究结论:8周跑台运动能够改善APP小鼠空间学习记忆能力,其机制主要是通过提高APP小鼠海马AMPA受体磷酸化程度和胞内第二信使cAMP的浓度,而对皮层的作用与海马不一致,其具体机制有待进一步研究。
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