【摘 要】
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与有机荧光染料相比,稀土(铕、铽)离子具有独特的光学性质,如大的Stokes位移、特定而尖锐的发射峰,使其在生物医学(离子检测、生物标记和可视化药物输送)领域扮演着重要角色;特别是当稀土离子在与能级相匹配的配体作用后,其荧光强度,荧光寿命、量子产率也将得到极大提升。然而未修饰的稀土络合物具有极强的疏水性和较低的生物相容性,严重限制了其在生物成像研究中的应用。另外由于稀土配合物需要与其能级相匹配的配
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与有机荧光染料相比,稀土(铕、铽)离子具有独特的光学性质,如大的Stokes位移、特定而尖锐的发射峰,使其在生物医学(离子检测、生物标记和可视化药物输送)领域扮演着重要角色;特别是当稀土离子在与能级相匹配的配体作用后,其荧光强度,荧光寿命、量子产率也将得到极大提升。然而未修饰的稀土络合物具有极强的疏水性和较低的生物相容性,严重限制了其在生物成像研究中的应用。另外由于稀土配合物需要与其能级相匹配的配体才能发挥出其出色的荧光性能,而现有的配体种类很少且缺乏反应位点,不可避免地要经过更为繁琐的手段,苛刻的反应条件得到目标配体。因此,开发具有特定官能团的新型稀土有机配体、发展简便快速而有效的方法制备具有良好水分散性且生物毒性低的稀土有机配合物荧光探针具有一定的研究价值。本论文通过不同的方法制备了三种具有良好水分散性稀土荧光纳米颗粒,系统研究了荧光颗粒的尺寸形貌、光学性质、生物相容性以及细胞成像性能,主要研究结果如下:(1)第一章,我们发展了一种以六氯环三磷腈为交联剂制备两亲性的稀土荧光高分子的方法并研究了其细胞成像应用。具体制备过程如下:首先通过热沉淀法将三氯化铕六水合物、α-噻吩三氟甲酰丙酮、5-氨基-1,10-邻菲罗啉进行配位得到带有氨基活性基团的铕配合物;然后通过六氯环三磷腈与带有活性位点的铕配合物和亲水性、生物相容性氨基聚乙二醇在超声辅助的条件下发生交联反应,得到一部分为亲水的聚乙二醇,一部分为疏水的铕配合物的两亲性稀土荧光纳米探针。研究结果表明,该聚合物在水中可以自组装形成具有很好水分散性和生物相容性的纳米颗粒;另外,该稀土荧光纳米颗粒显示出强荧光强度和荧光稳定性,这些性质使其在生物成像研究中具有潜在应用。(2)与铽离子能级匹配最适的第一配体为乙酰丙酮,但是该配体无活性反应位点,需进一步的修饰才能进行下一步的反应,步骤繁琐条件复杂。因此在第二章中,我们采用芳香酸类为第一配体,且磺基水杨酸与铽离子匹配程度高,再与第二配体邻菲罗啉匹配后能发出较强的绿色荧光,通过热沉淀法得到基于磺基水杨酸的铽配合物。由于磺基水杨酸上有酚羟基反应活性位点,我们将其和亲水性氨基聚乙二醇通过六氯环三磷腈在超声辅助的条件下得到两亲性的铽配合物。该超声支持下的超声反应条件温和,除了缚酸剂三乙胺(TEA)不需要其他催化剂。经过一系列表征得到该荧光探针不仅具有良好的荧光性性能并且在细胞中有明显的绿色荧光信号。(3)第三章,我们通过Raft聚合反应得到两亲性铕配合物可降解的高分子聚合物。具体如下:首先合成1,10-邻菲罗啉单体,再通过热沉淀法得到铕配合物单体。最后将该单体与修饰过的大分子链转移剂聚乙二醇通过Raft聚合得到目标产物。Raft聚合条件温和,反应可控是制备高分子材料的不二之选。由于两亲性的材料分散在水中会发生自组装现象即以疏水的一端为核,亲水的一端为壳形成“球”型纳米颗粒,所以能够很好的分散在水中,进而应用于生物体系。
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