背景及目的：　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重危害人类健康的常见病，是脑血管病、冠心病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管疾病的主要病理基础。到目前为止，AS的发病机制尚未完全清晰，存在多种学说，涉及多种危险因素以至临床缺乏有效的防治药物。大量临床和基础研究表明高脂血症（oxLDL）是动脉粥样硬化的重要致病因素。高脂血症（oxLDL）损伤血管内皮细胞致使内皮细胞屏障功能破坏，并且在内皮损伤、异常的脂质代谢、血流动力学损伤等损伤刺激下，多种炎症因子、免疫机制及相关的细胞因子网络交叉样作用于血管壁，形成慢性炎症。EGFR不仅在肿瘤、创伤愈合和纤维化等增生性疾病中发挥重要作用，也可介导多种代谢性疾病和心血管疾病的发生发展，并且目前已有多个EGFR小分子抑制剂或抗体应用于临床肿瘤治疗。然而，在高血脂状态下，EGFR在动脉粥样硬化中的作用依然鲜有报道。更重要的是，一些重要的高血脂元素如何激活EGFR，以及EGFR如何介导高脂诱导细胞损伤的上下游机制尚不清楚。本文意在探讨EGFR是否参与动脉粥样硬化的发生发展及其参与机制。　　方法：　　1.在分子和细胞层面，利用激酶筛选和Western Bloting方法初步评价我们的化合物542是否为EGFR特异性抑制剂；在细胞层面，利用Western Bloting方法、RT-PCR方法、流式细胞术、免疫荧光方法、ELISA方法和免疫共沉淀方法检测ox-LDL对原代巨噬细胞或主动脉平滑肌细胞的氧化应激、炎症与细胞泡沫化的影响，并检测化合物542对ox-LDL诱导的上述作用是否有效;　　2.在动物层面上，高脂饮食（HFD）诱导APOE-/-小鼠形成动脉粥样硬化模型，给予高脂饮食（HFD）喂养的APOE-/-小鼠一定剂量的EGFR抑制剂AG1478和542（10mg/kg）灌胃治疗。16周后处死小鼠，运用生化检测试剂盒检测小鼠各项生化指标；运用Western Bloting方法、RT-PCR方法、组织染色方法、免疫组化方法和免疫荧光方法检测小鼠动脉各项病理情况以及相关信号通路蛋白和基因的表达。　　结果：　　1.化合物542是特异性EGFR抑制剂;　　2.化合物542可明显缓解体外氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的原代巨噬细胞和血管平滑肌细胞的炎症信号通路的激活以及氧化应激、细胞泡沫化;　　3.化合物542可明显缓解ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化的发展，并且在细胞实验中证实EGFR能够明显抑制oxLDL引起巨噬细胞的炎症反应与泡沫化。　　结论：　　1. EGFR参与ox-LDL诱导的炎症，氧化应激和细胞泡沫化，表明EGFR在AS发生发展中有着重要介导作用，EGFR可能成为动脉粥样硬化的重要靶点；　　2. EGFR抑制剂可能成为临床有效的动脉粥样硬化的防治药物，我们实验实前期发现的EGFR抑制剂542可能是潜在的抗动脉粥样硬化药物。