动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一类严重危害人类健康的疾病,其中巨噬细胞吞噬大量的脂质形成泡沫细胞是AS发生、发展的关键步骤之一。天然产物A是一种黄酮类化合物,具有多种药理学活性,如抗肿瘤、抑菌抗菌、抗心血管新生、抗氧化、延缓衰老、抗糖尿病等。但是天然产物A能否能够抑制巨噬细胞泡沫化、防止AS的发生,目前未见报道。本文研究了天然产物A抑制巨噬细胞泡沫化的作用,并通过分子生物学等技术手段对其作用机制进行了初步探索。首先建立了 RAW264.7巨噬细胞脂质堆积模型,通过油红O(Oil Red O)染色和试剂盒检测法,观察天然产物A对氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞泡沫化的抑制作用;进一步荧光定量方法评估天然产物A促进胆固醇从巨噬细胞流出的影响;同时通过real-time PCR测定了与细胞胆固醇流出密切相关的ABCA1、ABCG1、LXRα和PPARγ等基因的mRNA表达水平以及通过荧光素酶实验测定了巨噬细胞胆固醇流出通路最上游调控因子PPARy的转录活性;最后采用测定荧光强度的方法检测胆固醇流入情况,并通过real-time PCR测定SR-1、SR-2和CD36等胆固醇流入关键调节基因的mRNA水平。结果显示,天然产物A能够显著抑制由氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞泡沫化,下调总胆固醇(TC)水平:同时,天然产物A可以促进胆固醇从RAW264.7细胞流出,这可能与其提高ABCA1、ABCG1、LXRα和PPARγ的mRNA表达以及PPARγ的转录活性有关;并且天然产物A还可能通过降低SR-1和SR-2的转录水平抑制RAW264.7细胞对胆固醇的摄入。