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研究背景及目的慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是我国肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要危险因素。发生乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)清除显著降低慢性HBV感染患者的HCC发生风险,但并不能消除HCC发生风险。在普通人群中,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)会增加HCC的发生风险。然而,NAFLD对HBV既往感染,即HBsAg阴性、乙肝核心抗体(hepatitis B core antibody,HBcAb)阳性者HCC发生风险的影响尚不明确。本研究旨在探讨NAFLD在HBV既往感染者HCC发生中的作用。研究方法这是一项回顾性调查研究,在2015年1月至2017年12月期间,共纳入1605例在南方医院住院并首次诊断HCC的患者。以HBV现症感染(HBsAg 阳性、HBcAb阳性)基础上发生HCC的患者作为参照,采用多因素Logistic回归模型分析NAFLD与HBV既往感染者发生HCC之间的关系。为了减少两组间临床特征不平衡带来的混杂效应,本研究进行了倾向性评分匹配分析。并且根据有无肝硬化、年龄是否大于等于50岁、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)是否大于正常上限进行了分层分析。结果1.在HBsAg和丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)均阴性的HCC患者中,HBV既往感染者占比达86.7%。2.与HBV现症感染基础上发生的HCC患者相比,在HBV既往感染基础上发生的HCC患者中,NAFLD的患病率更高(19.7%与8.5%,P<0.001)。多因素前向逐步Logistic回归分析显示,校正性别、年龄、高血压、ALT、肝硬化后,HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有NAFLD[比值比(odds ratio,OR):2.29,95%可信区间(confidence interval,CI):1.40-3.74]。3.用倾向性评分匹配控制潜在混杂因素后,与HBV现症感染基础上发生的HCC患者相比,HBV既往感染基础上发生的HCC患者NAFLD的患病率仍然更高(19.7%与6.1%,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,校正性别、吸烟史、肝癌家族史、高血压、糖尿病后,HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有 NAFLD(OR:3.22,95%CI:1.72-6.00)。4.分层分析显示,仅在非肝硬化的HCC患者中,两组NAFLD患病率存在差异(26.7%与4.7%,P<0.001),多因素Logistic回归分析也显示HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有NAFLD(OR:6.69,95%CI:2.80-15.98)。此外,仅在年龄大于等于50岁的HCC患者中,两组NAFLD患病率存在差异(21.3%与6.1%,P<0.001),多因素Logistic回归分析也显示HBV既往感染基础上发生 HCC 的患者更可能患有 NAFLD(OR:3.62,95%CI:1.81-7.26)。结论在HBsAg阴性、抗-HCV阴性且没有饮酒史的肝细胞癌患者中有大部分患者存在HBV既往感染。与HBV现症感染者相比,NAFLD在HBV既往感染者发生HCC的过程中可能起了更重要的作用,尤其是在非肝硬化、年龄大于等于50岁人群中。对于HBcAb阳性人群,即使HBsAg阴性,也需进行生活方式的干预,加强HCC的监测。