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背景和目的：睡眠是人类最重要的生理活动,是保证大脑高级功能活动正常进行的基础。然而,越来越多的人受到睡眠障碍的困扰,直接影响人们的社会活动、人际交往以及职业能力。失眠是最常见的一种睡眠障碍,可分为原发性和继发性。临床显示,不少失眠患者存在一定的认知功能损害,尤其是学习记忆能力下降,这一现象在慢性失眠患者中尤为突出,因此,如何改善睡眠、减轻对认知功能的损害已成为研究的焦点。Orexin是由外侧下丘脑神经元产生的一种兴奋性神经肽。研究发现,Orexin一方面通过对皮层神经元兴奋性发挥直接调节作用,另一方面可通过调节胆碱和单胺类觉醒纤维对皮层神经元兴奋性发挥间接调节作用,参与睡眠觉醒的调控。另外,Orexin系统在学习记忆方面发挥重要作用。我们前期动物实验研究显示,Orexin与空间记忆能力密切相关,外源性给予Orexin-A,可提高癫痫大鼠学习能力,增强记忆的巩固和再现。鉴于此,本研究采用事件相关电位(P300)及蒙特利尔认知评估量表方法,评估原发性慢性失眠患者的认知功能,同时测定患者血清中Orexin-A水平,研究Orexin-A与原发性失眠患者认知功能的相关性。方法：研究对象1.1病例组选择2012年4月至2013年2月于我院神经内科门诊就诊的符合入选标准和排除标准的PI组共112例原发性失眠患者入组,平均年龄(55.3±13.1)岁,其中男性52例(46.4%),女性60例(53.6%),文化程度大专及以上23例、高中及中专以下89例。1.2对照组共69例,主要来自本院职工及健康查体者,平均年龄(54.7±10.1)岁,其中男性32例(47%),女性37例(53%),文化程度大专及以上13例、高中及中专以下53例。2.研究方法2.1量表测评对病例组和对照组均进行匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、综合医院焦虑/抑郁情绪测定表(HAD)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评定一次,并签署知情同意书。2.2神经电生理检测对病例组和对照组均进行事件相关电位(p300)测定,测定其潜伏期、波幅、及反应时、错误率。2.3Orexin-A水平测定病例组与对照组均与8am前空腹抽取静脉血。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清中Orexin-A的水平。2.4统计学处理采用SPSS20.0软件包对所得数据进行统计学处理,计量资料表示为均数士标准差(x±s)；两组间比较采用独立样本t检验；P值<0.05时有统计学差异。结果：1)原发性失眠与对照组之间PSQI评分差异显著。其中,入睡困难、睡眠维持困难或早醒、日间功能障碍均有显著性差异,而Epworth嗜睡量表评分无显著性差异。2)两组事件相关电位(p300)比较显示：潜伏期、波幅差异显著,而反应时间无明显差异。3)MoCA中各项测验得分在控制性别、年龄、文化等影响因素后,差异有显著性(视空间F=12.739,P<0.015；注意F=48.943,P<0.01；延迟记忆F=121.98,P<0.01；)。4)原发性失眠患者Orexin-A水平明显高于对照组。结论：1)原发性失眠患者存在认知功能损害,其中瞬时记忆与延时记忆损害明显,定向力不受影响。2)Orexin-A水平与原发性失眠有相关性,可能参与原发性慢性失眠的形成。3)原发性失眠患者学习记忆损害程度与Orexin-A水平有相关性,主要表现为学习记忆、注意力以及执行功能的下降。