【摘 要】
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目的:探讨慢性HBV(Hepatitis B virus)感染者如慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)及其进展疾病乙肝肝硬化(Liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HC
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目的:探讨慢性HBV(Hepatitis B virus)感染者如慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)及其进展疾病乙肝肝硬化(Liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK cell)分泌的IFN-γ与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Regulatory T cell cells,Treg)及IL-10等细胞因子含量的关系研究。方法:收集146例慢性HBV感染肝病患者和健康者,其中CHB患者57例,LC患者40例,HCC患者22例。选择同期体检健康者(Healthy control,HC)27例。采用流式细胞仪检测外周血Treg、NK细胞以及IFN-γ+NK细胞的比例,CBA(Cytometric bead array)细胞因子(IL-10、IFN-γ、IL-2、IL-4、TNF及IL-5)含量、全自动生化分析仪检测血清ALT、AST。统计学分析采用LSD检验、Mann-Whitney U检验及Spearman相关检验。结果:CHB、LC、HCC患者组外周血Treg细胞百分比和血清中IL-10水平均显著高于HC组,CHB、HCC患者外周血Treg绝对数值亦显著高于HC组(P<0.05)。且CHB、LC及HCC组患者,Treg与IL-10均呈正相关关系(P<0.01,r=0.564;P<0.05,r=0.426;P<0.05,r=0.476)。此外,NK细胞绝对数、IFN-γ+NK细胞百分比以及血清中IFN-γ含量在CHB、LC、HCC组中均显著低于HC组(P<0.01)。同时CHB患者组IFN-γ+NK细胞比例与Treg细胞比例、血清IL-10水平均呈负相关关系(P<0.05,r=-0.618;P<0.05,r=-0.635),血清IFN-γ水平亦与Treg呈负相关关系(P<0.01,r=-0.342);LC患者中,外周血中NK细胞绝对数值与Treg细胞比例呈负相关关系(P<0.05,r=-0.317),IFN-γ+NK细胞比例与血清中IL-10水平呈负相关关系(P<0.05,r=-0.514);HCC患者组IFN-γ+NK细胞比例与Treg细胞比例、血清IL-10水平均呈负相关关系(P<0.01,r=-0.676;P<0.01,r=-0.615)。结论:CHB患者及其进展疾病如LC和HCC外周血IFN-γ+NK细胞比例与Treg细胞的比例、血清IL-10水平呈负相关关系,提示Treg和IL-10参与抑制IFN-γ+NK细胞可能是慢性HBV感染及其进展的重要因素之一,因此逆转Treg及IL-10所致的免疫耐受,将会有力提高NK细胞抗HBV慢性感染及其恶性进展。
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