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背景和目的酒精是世界上最常见的成瘾性物质之一,在美国大约有50%的成人规律性饮用酒精。国人的酒精消费量在近几十年有很快增长,区域性流行病学调查显示部分地区成人饮酒率21.3%-25.3%,酒精依赖患病率可达6.0%-28.8%。慢性酗酒可引起多种器官系统的功能出现改变,其毒性作用并不仅限于肝脏。酒精与急性肺损伤、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种肺病有关,但与肺纤维化的关系国内外很少有报道。本实验目的是研究饮酒对大鼠肺组织的影响,寻找潜在导致肺纤维化的因素;以及饮酒后大鼠肺组织中TGF-β1和bFGF的mRNA表达变化,探讨酒精可能导致肺纤维化的机制。材料和方法本研究选取健康雄性清洁级Wistar大鼠32只,体重200-250g,随机分为对照组(C组)8只,酒精组(A组)24只。C组自由饮水,A组仅提供酒精。其中A组根据酒精浓度不同又分为3%酒精组(A1组)8只、10%酒精组(A2组)8只和20%酒精组(A3组)8只。16周后全部处死,分离完整的肺组织。分析HE染色病理切片,观察电镜下肺组织变化和采用实时荧光定量RT-PCR技术检测肺组织TGF-β1和bFGF表达水平。结果1一般状态:饮酒组大鼠在实验初始饮酒量少,体重增长缓慢,毛色灰暗,行动迟缓;随饮酒时间延长,液体入量增多,至实验终止前毛色及体重与饮水组无差异,但易激惹。2大体观察:饮酒组和对照组肺外观无明显差异。饮酒组之间肺外观无明显差异。各组均显示肺体积增大,表面暗红,切面疏松,有淡红色液体溢出。3 HE染色结果显示:对照组肺泡结构清晰,肺泡壁及间质内无炎性细胞浸润。饮酒组可见不同程度的肺泡及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡壁增厚。4电镜观察结果显示:对照组Ⅱ型肺泡上皮结构正常,细胞间隔未见胶原纤维沉积。酒精组Ⅱ型肺泡上皮微绒毛、嗜锇性板层小体数量不同程度减少,线粒体膜和嵴不同程度融合、模糊不清,细胞间隔可见不同程度胶原纤维沉积。5实时荧光定量RT-PCR结果显示:与对照组比较,酒精组肺组织TGF-β1和bFGF表达量升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);酒精组之间肺组织TGF-β1和bFGF表达量差异无统计学意义(P＞0.05)。6相关性分析:酒精组TGF-β1和bFGF表达量呈正相关(r=0.559,P＜0.05)。结论1.饮酒可以造成大鼠肺损伤,导致肺纤维化。2.酒精是大鼠肺纤维化的原因之一。3.TGF-β1、bFGF参与了大鼠肺纤维化的发病发展过程。4.TGF-β1、bFGF在大鼠肺纤维化过程中呈正相关,共同推进纤维化进程。