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目的:在临床实践中,胃康平煎剂对肝郁脾虚型功能性消化不良有很好的效果。本研究旨在进一步探讨胃康平煎剂治疗功能性消化不良(简称FD)病机病理,通过观察胃康平煎剂对FD患者及FD大鼠模型血清中NO、AchE、MTL以及FD大鼠模型胃组织中NO、AchE含量的影响,来探索胃康平煎剂治疗功能性消化不良机理,为提高临床疗效提供理论依据。方法:本课题分临床研究和实验研究两部分。1动物实验造模方法参照文献夹尾刺激法,并结合不规则喂养复制功能性消化不良大鼠模型。把大鼠随机分成五组,每组8只;分别为模型对照组,吗叮啉组,胃康平小剂量组,胃康平大剂量组,空白对照组(简称“空白组”)。造模14d后进行实验,胃康平小剂量组按10ml/㎏、胃康平大剂量组为小剂量组的2倍。吗叮啉组给予吗叮啉溶液灌胃。模型组和空白组灌服同体积的蒸馏水。于用药2周后断头处死动物,取材,称量胃的重量并检测胃排空情况。检测血清中及NO、MTL和AchE胃组织匀浆中NO、AchE的含量。2临床研究从我科2005年10月至2006年10月的门诊病例中按罗马Ⅱ协会制定的功能性消化不良诊断标准,入选受试病人40例,根据临床亚型:运动不良型、溃疡样型每型选取20例。男性13例;女性27例。年龄20～35岁;平均30岁;病程1～2年。分别取外周静脉血作胃肠激素检测;按照随机原则分为A、B组,每组病人20例,其中A组为治疗组,B组为对照组。A组病人服胃康平,早饭前晚饭后各服一次,每日1剂; B组病人口服吗叮啉;每次10mg,每日3次,餐前0.5h服用,两周为一疗程,治疗期间禁用任何其他胃肠动力药物。检测用药后血液中NO、AchE、MTL的含量。结果:模型组连续夹尾刺激,并结合不规则喂养2周后,大鼠出现毛色灰暗,失去光泽,精神容易激惹,烦躁易怒,体重减轻,大便不成形,呈现出明显的消化不良症状,于文献报道一致,证明功能性消化不良的模型建立成功。1各指标对大鼠模型的影响1.1对胃排空的影响模型组(8.88)与空白组(28.06)相比较,查X2界值表得(0.025<p<0.05);可认为空白组的排空率高于模型组;大剂量组( 20.31)与模型组(8.88)相比较(0.25 <p<0.5),尚不能认为二组排空率有差别;小剂量组(30.81)与模型组(8.88)相比较(0.005<p<0.01),可认为小剂量组的排空率高于模型组;模型组(8.88)与吗叮啉组(14.68)相比较(0.9<p<0.95),尚不能认为二组排空率有差别;吗叮啉组(14.68)与空白组(28.06)相比较(0.05<p<0.1),尚不能认为二组排空率有差别;大剂量组( 20.31)与吗叮啉组(14.68)相比较(0.1<p<0.25),尚不能认为二组排空率有差别;大剂量组( 20.31)与小剂量组(30.81)相比较(0.5<p<0.75),无统计学意义。1.2对血清中AchE(μm ol/ml)含量的影响模型组(6.77±0.80)大鼠血清中AchE含量与空白组(16.94±4.63)相比明显降低( p<0.05);干预后,小剂量组(15.74±4.53)明显高于模型组(6.77±0.80)( p<0.05);大剂量组(10.01±1.68)和吗叮啉组(10.24±1.80)较模型组(6.77±0.80)亦明显升高( p<0.05);小剂量组(15.74±4.53)与大剂量组(10.01±1.68)和吗叮啉组(10.24±1.80)有显著性差异( p<0.05);但大剂量组(10.01±1.68)和吗叮啉组(10.24±1.80)无显著性差异( p>0.05 )。1.3对血清中NO(μmol/L)含量的影响模型组(69.75±12.74)大鼠血清中NO含量与空白组(32.53±6.30)相比明显升高( p<0.05);干预后,大剂量组(45.86±8.10)、小剂量组(35.57±5.86)及吗叮啉组(45.40±7.40)明显低于模型组(69.75±12.74)( p<0.05);但大剂量(45.86±8.10)组与吗叮啉组(47.52±9.59)相比无显著性差异( p>0.05 ),小剂量组(40.94±5.29)明显低于大剂量组( 45.86±8.10)和吗叮啉组(45.86±8.10)( p<0.05)。1.4对血清中MTL(pg/ml)的影响大鼠血清中MTL含量明显低于空白组(460.74±29.89)(p<0.05 );干预后,大剂量组(412.35±1.40)和吗叮啉组(413.33±12.04)较模型组(373.96±25.27)明显升高( p<0.05 );小剂量组(455.86±18.25)较大剂量组(412.348±1.4)和吗叮啉组(413.33±12.04)明显升高( p<0.05 );大剂量组(412.35±1.40)与吗叮啉组(413.33±12.04)无显著性差异( p>0.05 )。1.5胃组织中NO(μm ol/g蛋白)的影响模型组(4.078±0.23)大鼠胃组织中NO含量明显高于空白组(2.731±0.15)( p<0.05 );干预后,大剂量组(3.400±0.28)、小剂量组(3.45±0.24)较模型组明显降低( p<0.05 ),且两组间无显著性差异( p>0.05 );吗叮啉组(3.68±0.23)与模型组(4.08±0.23)相比明显降低( p<0.05 );大剂量组(3.40±0.28)和小剂量组(3.45±0.24)较吗叮啉组(3.68±0.23)明显降低( p<0.05 );大剂量组和小剂量组优于吗叮啉组;大剂量组(3.40±0.28)与小剂量组(3.45±0.24)无显著性差异( p>0.05 )。1.6胃组织中AchE(μmol/ml)的影响模型组(2.63±0.34)大鼠胃组织中AchE含量较空白组相比(4.41±0.74)明显降低( p<0.05 );干预后,小剂量组(4.27±0.61)较模型组(2.63±0.34)明显升高( p<0.05 );大剂量组(3.58±0.53)、吗叮啉组(3.68±0.23)与模型组(2.68±0.34)亦明显升高( p<0.005 );小剂量组优于大剂量组和吗叮啉组。2胃康平煎剂对功能性消化不良患者的各指标影响2.1对血清中NO(μmol/L)的影响与吗叮啉组(64.975±17.34)相比,胃康平组(36.996±6.01)患者血清中NO含量明显降低( p<0.05);两组患者组之间有显著性差异( p<0.05)。2.2对血清中AchE(μmol/ml)的影响胃康平组(9.654±2.3)患者血清中AchE含量与吗叮啉组(6.029±1.9)相比明显升高( p<0.05);两组患者组之间有显著性差异( p<0.05)。2.3对血清中MTL(pg/ml)的影响与吗叮啉组(64.975±17.34)相比,胃康平组(347.064±88.84)患者血清中MTL含量明显降低( p<0.05);两组患者组之间有显著性差异( p<0.05)。结论:1通过实验,证实在“疏肝健脾和胃法”原则指导下选用的胃康平煎剂具有明显升高血清中AchE水平,及调节自由基NO的分泌,并降低NO水平,从而达到调节胃肠运动、促进胃排空的作用。2本实验为进一步证实胃康平煎剂可以通过影响MTL分泌,并使MTL升高,从而改善FD症状,并为研究胃肠激素在FD发病机制中的作用奠定了理论和实验基础。3胃康平煎剂对肝郁脾虚型FD有着很好的疗效,能促进胃排空能力,提高免疫功能,但由于FD为慢性疾病,且病因复杂,是多种病因所致,必须从多方面,多角度全方位的综合认识功能性消化不良的本质,及其治疗方案。由于科研经费和实验条件所限,本实验仅从胃肠激素,神经递质几个方面探讨了“疏肝健脾和胃法”治疗肝郁脾虚型能性消化不良作用机制,还需要进一步从其他方面探讨和完善。