目的三叉神经根（trigeminal root entry zone,TREZ）是三叉神经根中枢组织和外周组织的过渡区。TREZ区微血管压迫是原发性三叉神经痛（trigeminal neuralgia,TN）的主要病因。然而,TN的发病机制目前尚不清楚。本课题拟研究TN大鼠模型中TREZ区少突胶质细胞、施万细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞的形态学可塑性变化,及TREZ区H3组蛋白乙酰化的表观遗传学调控,探讨神经胶质细胞在TN大鼠发病机制中的作用。方法1.建立TN动物模型,成年雄性SD大鼠随机分为三叉神经根受压TN组、假手术组、TN+HDACi组（TN+组蛋白去乙酰化酶抑制剂干预组）和TN+Veh组（TN+药物溶剂对照组）。2.采用Von Frey丝对大鼠进行术前及术后口面部机械刺激阈值测定。3.运用星形胶质细胞特异性标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）抗体进行免疫荧光染色,结合DAPI进行核复染,测量TREZ区GFAP阳性星形胶质细胞CNS-PNS分界中枢端长度。4.采用免疫组织化学染色和Western blot方法检测TN大鼠TREZ区MBP、P75^NTR、GFAP和Iba1蛋白的表达。5.运用免疫组织化学染色方法观察TN组、假手术组、TN+HDACi组和TN+Veh组大鼠H3（H3K9,H3K18,H3K27）组蛋白乙酰化情况。结果1.与假手术组相比,TN组大鼠在术后第14天到28天,表现出明显的机械过敏（p<0.05）。与TN+Veh组相比,SAHA干预后第7天和第14天,TN+HDACi组大鼠口面部机械刺激阈值升高（p<0.05）。2.TREZ区GFAP阳性星形胶质细胞CNS-PNS分界中枢端平均长度较假手术组长（p<0.05）,即中枢端星形胶质细胞边缘逐渐向远端迁移。3.TN组大鼠TREZ区GFAP阳性星形胶质细胞突起显著增生,并逐渐向远端延伸;施万细胞分布在TREZ区周围端,施万细胞中P75^NTR的表达上调,而在TREZ区CNS-PNS界面的两侧均可观察到Iba1阳性小胶质细胞/单核巨噬细胞。TN大鼠TREZ区P75^NTR、GFAP和Iba1蛋白的表达高于假手术组（p<0.05）。4.少突胶质细胞分布在TREZ区中枢端,蛋白免疫印迹结果表明,TN组大鼠术后第7、14和21天的MBP蛋白表达水平明显低于假手术组（p<0.05）,在术后第28天上调至与假手术组相似的水平。5.H3K9、H3K18、H3K27组蛋白乙酰化阳性细胞分布于TREZ区CNS-PNS界面两侧。TN组大鼠术后第7、14、21和28天H3K9、H3K18、H3K27组蛋白阳性细胞比例均明显高于假手术组（p<0.05）。6.与TN+Veh组大鼠H3组蛋白乙酰化结果相比,SAHA干预后第7和14天,TN+HDACi组大鼠H3组蛋白乙酰化阳性细胞明显增多。结论1.通过大鼠三叉神经根慢性压迫损伤诱导建立了TN大鼠模型,发现TREZ区中枢端少突胶质细胞与周围端施万细胞在CNS-PNS交界区形成的胶质细胞边界未见明显改变,但是中枢端星形胶质细胞边界区明显发生改变并向周围端迁移。2.TREZ区慢性压迫损伤后,少突胶质细胞、星形胶质细胞、施万细胞、小胶质细胞/单核巨噬细胞发生不同程度的活化及可塑性改变,组蛋白H3K9、H3K18、H3K27也发生了不同程度的乙酰化改变。3.TREZ区神经胶质细胞的形态学可塑性和H3组蛋白乙酰化改变,可能参与TN大鼠模型发病机制。