辛伐他汀对心肌梗死后大鼠心肌Smad表达的影响

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目的研究心肌梗死(myocardial infarction, MI)大鼠心室组织不同区域中Smads(Smad3及Smad7)蛋白的表达水平及3-羟基-3一甲基一戊二酰辅酶A(HMG.CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对Smads表达的影响。方法雄性Wistar大鼠36只,实验分3组,随机分为辛伐他汀(Simvastatin, Sim)组、MI对照组和假手术组(sham),每组12只。除假手术组外,其余两组结扎大鼠冠状动脉左前降支,建立心肌梗死模型。4周(28d)后处死大鼠,HE染色观察心肌细胞,测量心室重量/体重,心肌细胞表面积,Western blotting法检测Smad3及Smad7蛋白的表达.对大鼠非梗死区Smad蛋白(Smads3及Smads7)的mRNA表达水平行RT-PCR分析。结果1.与假手术组相比较,MI组和辛伐他汀组的左室重量指数、心肌细胞横断面积、心肌胶原容积分数均增加(P <0.05),可见MI组Smad3mRNA增加(0.31825±0.0352→0.89755±0.0450,P <0.05)、Smad3蛋白增加(0.51671±0.0302→1.39201±0.0554,P <0.05),而Smad7mRNA降低(0.98251±0.0271→0.53975±0.0325,P <0.05)及Smad7蛋白降低(0.94597±0.0216→0.58459±0.0616,P <0.05)。与假手术组相比较,辛伐他汀组的Smad3mRNA增加(0.31825±0.0352→0.89755±0.0450,P <0.05)、Smad3蛋白表达增加(0.51671±0.0302→0.65273±0.0222,P <0.05),同样,Smad7mRNA降低(0.98251±0.0271→0.66312±0.0344,P <0.05)及Smad7蛋白表达降低(0.94597±0.0216→0.68857±0.0325,P <0.05)。2.与MI组相比较,辛伐他汀组的左室重量指数、心肌细胞横断面积、心肌胶原容积分数降低(P <0.05)、Smad3mRNA降低(0.89755±0.0450→0.65273±0.0222,P <0.05)、Smad3蛋白表达降低(1.39201±0.0554→1.21937±0.0228,P <0.05),相反,Smad7mRNA增加(0.53975±0.0325→0.66312±0.0344,P <0.05)及Smad7蛋白表达增加(0.58459±0.0616→0.68857±0.0325,P <0.05)。结论1. MI后大鼠心肌Smad3表达增高和Smad7表达降低。2.辛伐他汀减轻梗死后心肌纤维化的作用在一定程度上与Smad3下调和Smad7的上调有关。
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