血管重建(remodeling)是高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病共同的发病基础和基本的病理过程。低切应力(low shear stress,LowSS)与动脉粥样硬化血管重建的发生和发展密切相关,但其力学生物学机制尚未得到彻底阐明。在本实验室的前期工作中,应用差异蛋白质组学方法,对正常切应力(normal shear stress, NSS, 15 dyn/cm2)和低切应力(5 dyn/cm2)条件下体外培养的大鼠胸主动脉蛋白质表达图谱进行对比分析,筛选并鉴定出43个差异表达的蛋白质,其中活化激酶C受体1 (receptor for activated C kinase 1, RACK1)在低切应力作用下的血管组织中呈高表达。在此基础上,本文在细胞水平对RACK1的表达进行验证,并探讨它在血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)增殖中的作用。应用平行平板流动腔系统,对联合培养的大鼠ECs和VSMCs分别施加正常切应力和低切应力,加载时间分别为12和24 h;然后,采用Western blotting技术检测ECs和VSMCs的RACK1表达变化。在静态条件下,应用RNA干扰技术抑制ECs和VSMCs的RACK1表达后,用ELISA方法检测细胞的增殖,Western blotting技术检测RACK1和磷酸化Akt的表达,以研究RACK1的表达对ECs和VSMCs增殖的影响及其作用机制。结果显示:①与正常切应力相比,低切应力诱导了联合培养ECs和VSMCs的RACK1表达,且低切应力诱导ECs的RACK1表达在先,诱导VSMCs的RACK1表达在后;②抑制ECs和VSMCs的RACK1表达引起细胞的增殖下调;③抑制ECs和VSMCs的RACK1表达上调了Akt的磷酸化水平。上述结果表明,低切应力可诱导ECs和VSMCs的RACK1表达,且RACK1的表达变化与细胞增殖相关,提示RACK1通过调控血管细胞的增殖,参与了低切应力诱导的血管重建,其调控作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。