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背景胃癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类健康。由胃癌导致的死亡率位居世界第二，其发病率也有明显地域差异性，特别是在亚洲国家如中国、日本、韩国等，胃癌发病率仍然比较高。在我国超过60%肿瘤患者诊断明确时已处于期胃癌III期或IV期，外科手术可能是唯一有效根治方法，然而事实证明，术后胃癌复发率较高而生存率较低。因此，系统有效的治疗非常必要，而包括化疗在内的综合治疗可以得到更好的临床缓解率。所以，本课题选择环孢素A对人胃癌细胞株MGC80-3增殖抑制的影响及其诱导细胞凋亡，并进一步探讨其诱导细胞凋亡的相关机制，为环孢素A更好地应用于临床发挥抗肿瘤效应提供理论依据。方法MTT实验检测环孢素A对MGC80-3细胞生长和增殖的影响，采用PI染色通过流式细胞仪（FCM）检测环孢素A对MGC80-3细胞生长周期的阻滞作用；acridine orange/ethidium bromide（AO/EB）荧光染色和透射电子显微镜观察MGC80-3细胞形态和线粒体形态在给药前后的变化。 FCM检测AnnexinV-FITC/PI双染后肿瘤细胞的凋亡发生率以及环孢素A处理MGC80-3细胞后细胞内活性氧（ROS）的含量，Western blotting法检测细胞内P-gp、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果（1）MTT实验结果表明环孢素A在一定时间下（24h、48h、72h）和一定浓度下（24h时25.0μΜ、48h和72h时15.0~25.0μM）对人胃癌MGC80-3细胞有明显增殖抑制作用，呈现时效、量效依赖关系；环孢素A作用MGC80-3细胞72h的IC50值为20.7uM。流式细胞仪检测显示环孢素A各给药组G0/G1期细胞比例均高于对照组，呈现G0/G1周期阻滞作用。（2）荧光显微镜观察环孢素A处理MGC80-3细胞后形态变化，AO/EB染色结果显示正常细胞染色呈现一致均匀的绿色；凋亡细胞或损伤细胞呈现橘黄色荧光，细胞形态发生变化，细胞核染色质凝聚、固缩，并见有细胞碎片，细胞密度明显减少。环孢素A处理后细胞呈现明显的凋亡状态。（3）透视显微镜观察显示环孢素A作用MGC80-3细胞后，细胞出现固缩变圆，线粒体嵴变少变短或消失，细胞核发生典型核染色质固缩的的凋亡形态学改变。（4）环孢素A处理细胞48h后，细胞内活性氧（ROS）含量明显增加，与未给药组比较有显著性差异（p<0.01）。（5）流式细胞仪检测结果表明，环孢素A作用MGC80-3细胞后，细胞凋亡率随环孢素A浓度增加和作用时间延长而升高，差异与对照组相比有统计学意义（p<0.05， p<0.01）。（6）Western blotting检测发现，环孢素A作用MGC80-3细胞后，细胞凋亡内P-gp和NF-κB p65蛋白表达水平明显受到抑制，呈现浓度依赖关系。结论环孢素A能够在一定时间和浓度范围内对人胃癌MGC80-3细胞的增殖有抑制作用并诱导肿瘤细胞发生凋亡；其诱导细胞凋亡机制可能与线粒体发生氧化应激和下调P-gp、NF-κB p65的蛋白表达有关；通过抑制NF-κB信号通路、线粒体凋亡路径抑制肿瘤细胞的增殖。