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本论文在中医药理论指导下,结合长期临床实践和现代药理研究制成感毒清口崩片。在完成感毒清制剂工艺路线、质量标准及急性毒理学研究的基础上,对其相关主要药效和免疫作用机理进行实验研究。 目的: 观察感毒清对流感病毒FM1致小鼠病毒性肺炎的抗病毒及抗炎、解热、镇痛作用;探讨感毒清对流感病毒FM1致小鼠病毒性肺炎的细胞免疫作用机理,为进一步的临床研究提供理论和实验依据。 方法: 1.以小鼠经鼻吸入流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)复制小鼠病毒性肺炎模型,采用感毒清高、中、低剂量治疗5天,同时设立西药利巴韦林、中药莲花清瘟阳性对照及正常空白对照。观察①死亡保护作用;②肺指数及肺指数抑制率;③肺组织病理形态学改变:④胸腺及脾指数。2.采用2,4-二硝基苯酚致大鼠和内毒素所致家兔发热模型,观察感毒清的体温变化;3.采用二甲苯所致小鼠耳廓肿和胀蛋清所致大鼠足肿胀模型,计算肿胀度及肿胀抑制率;4.采用小鼠热刺激致痛和小鼠化学刺激致痛模型,计算痛阈值;5.采用双抗夹心ELISA法,检测流感病毒感染小鼠血清中细胞因子IFN-γ、IL-10含量;6.采用SABC免疫组织化学法检测流感病毒感染小鼠肺组织石蜡切片中细胞因子TNF-α、ICAM-1、NF-KBP65的表达和脾脏T淋巴细胞亚群的影响。 结果: 1.主要药效研究结果 (1) 感染病毒后14d内,小鼠死亡率明显下降,并呈一定量效关系。其中感毒清高、中、低剂量组小鼠死亡率与模型组比较有显著性差异(P<0.001或P<0.05)。(2) 治疗组中感毒清高、中、低剂量组肺指数均显著低于病毒感染对照组(P<0.01);与利巴韦林对照组比较无明显差异(P>0.05)。(3) ①感毒清高、中、低剂量组与病毒感染模型组比较肺部大体病变均有不同程度的减轻;②光镜下感毒清高、中、低剂量组较大改善或减轻较重的间质性肺炎病变,以高剂量组为显著;对各组标本就其病变程度进行半定量分析。结果显示,感毒清治疗组和利巴韦宁治疗组较病毒感染模型组病变明显减轻(P<0.05)。(4)①感毒清高、中、