心肌梗死（myocardial infarction，MI）在全球是发病率和致死率最高的疾病之一，严重威胁人类的健康和生存，而针对心肌梗死的治疗目前还没有有效的方法。重建梗死部位的血循环系统，诱导心肌再生是心肌梗死治疗策略中非常重要的方面。临床上主要以血管成形术或侧枝手术来恢复血供，用生长因子诱导治疗性的血管再生也是一种极具潜力的方法。　　血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor，VEGF)是最有效的促进血管再生的细胞因子之一，同时它也可以抑制细胞凋亡并介导心肌前体细胞的迁移和分化。但是VEGF在体内极易扩散，使得局部浓度降低，也增加了潜在的风险。针对这些缺陷，如何进行靶向治疗，降低扩散导致的风险，是有效安全地应用VEGF所必需考虑的问题。　　我们实验室之前的工作证明，融合一个胶原结合域的VEGF(collagen-bindingVEGF，CBD-VEGF)可以在体内和体外特异性地与胶原结合，并在大鼠和兔的急性心肌梗死模型中验证了CBD-VEGF对心肌的修复作用。我们在这些前期工作的基础上，验证了CBD-VEGF与缺血心脏的细胞外基质结合的能力，并继续研究了CBD-VEGF在猪的慢性心肌梗死模型中的功能。慢性心肌梗死的治疗与急性心肌梗死相比更加困难，尤其是已经瘢痕化的组织对于心肌再生是不利的。CBD-VEGF可以与瘢痕的主要成分胶原结合，显著减轻了心梗后的心脏重构，降低了陈旧性心肌梗死的面积，促进了猪的心功能的恢复。这为CBD-VEGF在大动物的慢性心肌梗死治疗中的应用提供了依据。　　尽管CBD-VEGF极具应用前景，但是也存在着一定的局限性，对于因为各种原因不能进行开胸手术的心梗患者来说并不适合。因此简单又具有靶向性的VEGF给药方式是值得探讨的。我们构建了一种特异性靶向多肽修饰的VEGF(ischemicmyocardium targeted VEGF，IMT-VEGF)，经过分子标记检测验证它可以通过静脉注射靶向到缺血的心肌组织。接下来我们探讨了IMT-VEGF的靶向机制，发现它可以同缺血应答的心脏肌钙蛋白Ⅰ结合，并在大鼠和猪的心肌缺血再灌注损伤模型中验证了IMT-VEGF对缺血心肌组织的修复能力。IMT-VEGF能够显著促进梗死部位的血管再生和心肌细胞存活并改善心功能，是一种有效的具有靶向能力的治疗性VEGF。