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研究背景与目的:2型糖尿病（T2DM）是全球最主要的慢性非传染性疾病之一,对心血管系统、肾脏、视力以及神经系统均可造成伤害。近年来,我国奶及奶制品消费总量迅速增长,目前的研究已证实了奶类在人类饮食中的营养重要性,然而流行病学研究却发现其摄入与T2DM等慢性非传染性疾病的关联却存在争议,且二者关联的分子生物学机制研究较少。因此,本研究拟分析青岛地区居民奶类及其制品摄入与T2DM患病的关系,同时采用生物信息学方法来探讨奶类相关的各营养成分与T2DM关联的内在生物学机制,为成年居民奶类摄入提供参考。方法:采用横断面研究分析奶及奶制品摄入与T2DM患病的关联。采用多阶段抽样的方法抽取青岛市6 000名35～74岁成年居民为研究对象,实际调查5 110名,排除牛奶、酸奶、奶粉摄入频率和摄入量及空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）信息缺失者,最终4 855名研究对象纳入本研究。采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析牛奶、酸奶、奶粉摄入频率、摄入量与T2DM患病之间的关系。采用生物信息学方法探讨奶类相关的营养成分与T2DM关联的内在生物学机制。借助比较毒理基因组数据库（CTD）挖掘奶类营养成分（钙、视黄醇、铁、维生素C）相关的基因,借助Pubmed的GEO Datasets数据库挖掘与T2DM相关的基因,筛选出奶类相关营养成分与T2DM共同差异表达基因（DEGs）,使用DAVID在线软件对DEGs进行基因本体论（GO）分析与KEGG分析探索奶类与T2DM间潜在的生物学机制。结果:1.横断面研究结果显示,总奶类摄入、总奶类摄入量各分组间T2DM患病率差异均无统计学意义（P均>0.05）;牛奶摄入者T2DM患病率虽高于不摄入牛奶者,但差异无统计学意义（P=0.063）;牛奶摄入频率≥4次/周者T2DM患病率高于牛奶摄入频率0次/周（P<0.001）;牛奶摄入量≥200g/d者T2DM患病率高于牛奶摄入量为0g/d者（P=0.001）;酸奶摄入者T2DM患病率低于不摄入酸奶者（P=0.011）;酸奶摄入频率≥2次/周者T2DM患病率低于酸奶摄入频率0次/周者（P=0.036）;酸奶摄入量≥30g/d时T2DM患病率低于酸奶摄入0g/d、0～30g/d者（P=0.030）;奶粉摄入、奶粉摄入频率、奶粉摄入量各分组间T2DM患病率差异均无统计学意义（P均>0.05）。2.在校正年龄、性别、体质指数、婚姻、城乡分布、饮酒、职业体力活动、糖尿病家族史、高血压等混杂因素后,多因素Logistic回归结果显示,与不摄入奶类者相比,奶类摄入与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI为1.04（0.87,1.25）;与总奶类摄入量0g/d者相比,总奶类摄入量为0～40g/d、41～115g/d、>115g/d者均与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI分别为1.02（0.77,1.35）、0.92（0.69,1.21）、0.99（0.74,1.31）。与不摄入牛奶者相比,牛奶摄入者与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI为1.02（0.85,1.24）;与牛奶摄入频率为0次/周者相比,牛奶摄入频率≥4次/周与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI为1.25（0.98,1.59）;与牛奶摄入量为0g/d者相比,牛奶摄入量≥200g/d者与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI为1.18（0.83,1.68）。与不摄入酸奶者相比,酸奶摄入者与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI为0.77（0.56,1.04）;与酸奶摄入0次/周相比,酸奶摄入频率在0～2次/周及≥2次/周与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI分别为0.77（0.48,1.22）、0.77（0.53,1.12）。与酸奶摄入量0g/d者相比,酸奶摄入量≥30g/d与T2DM患病风险呈负相关,OR及其95%CI为0.62（0.40～0.96）;与不摄入奶粉者相比,奶粉摄入、奶粉摄入频率在0～2次/周及≥2次/周、奶粉摄入量在0～4g/d、≥4g/d均与T2DM患病风险无关,OR及其95%CI分别为0.84（0.59,1.20）、0.81（0.48～1.37）、0.95（0.58～1.54）、0.74（0.44,1.26）、1.01（0.62,1.66）。3.CTD数据库和GEO数据库结果显示,钙与T2DM关联的DEGs有25个,视黄醇与T2DM关联的有3个,铁与T2DM关联的有21个,维生素C与T2DM关联的有28个。GO分析表明,钙、视黄醇、铁、维生素C与T2DM的DEGs主要参与了细胞凋亡与增殖、脂多糖反应等生物学进程,参与细胞外间隙、细胞质核周区域等细胞组分,参与生长因子活性、蛋白质结合等分子功能;KEGG分析显示钙、视黄醇、维生素C与T2DM的DEGs主要参与了HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、甲状腺激素信号通路、Fox O信号通路等通路。结论:总奶类摄入、牛奶摄入与T2DM患病风险无关,酸奶摄入量≥30g/d与T2DM患病风险呈负相关。奶粉摄入与T2DM患病风险无关。奶类相关营养成分（钙、视黄醇、维生素C）可能通过细胞凋亡与增殖、脂多糖反应、HIF-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、甲状腺激素信号通路、Fox O信号通路等与T2DM相关联。后续还需要长期研究和干预实验进一步验证奶类与T2DM之间的关系。