目的:BHLHE41(Basic–helix-loop-helix transcriptional factor E41),又称DEC2/SHARP1,是一种碱性-螺旋-环-螺旋型的转录因子,属于HEY亚家族成员。其在软骨形成、神经发生、免疫应答、分子钟的调控、细胞分化、缺氧应答,肿瘤的发生发展中起着重要的作用。虽然已有文献报道,BHLHE41在神经系统发生及分化中具有重要的调控作用,但在胶质瘤的发生与演进中起到何种作用,目前尚无相关报道。研究方法:首先我们应用瞬时基因转染和敲除技术改变BHLHE41的表达水平,通过CCK8实验,集落形成实验,流式细胞术来研究BHLHE41在U87和U251细胞中所起到的生物学功能。接下来我们用western blot分别检测了顺时转染和敲除BHLHE41之后周期相关蛋白(cyclins)以及信号通路相关蛋白(PI3K/AKT,NF-κB,MAPK/ERK)在胶质瘤细胞中的表达水平。在进一步研究具体机制的过程中,我们通过western blotting检测加入和不加入ERK信号通路抑制剂(SCH772984)后MAPK/ERK信号通路下游蛋白P-ERK和cyclinD1的表达水平。DMSO或顺铂处理细胞20h后通过V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡定量。然后通过TCGA数据库(http://cancergenome.nig.gov)分析BHLHE41表达与胶质瘤患者临床病理因素和总生存率(OS)的关系。结果:通过研究发现,过表达BHLHE41促进了胶质瘤细胞的增殖,而敲除BHLHE41后抑制了U87和U251细胞的增殖。细胞周期相关实验表明,与G1期相比,BHLHE41促进胶质瘤细胞由G1向G2+S期的转变,并上调了细胞周期蛋白(cyclinD1、cyclinD3、cyclinE1)的表达。CCK8和集落形成实验表明,BHLHE41具有促进细胞增殖和菌落形成的能力。此外,BHLHE41促进了ERK的磷酸化,并上调了cyclinD1的表达。用特异性抑制剂(SCH772984)阻断ERK信号通路后,BHLHE41对cyclinD1的上调被逆转。结论:BHLHE41通过激活MAPK/ERK信号通路上调了cyclinD1的表达,促进细胞周期由G1期向G2+S期转变,推动细胞周期进程,并通过ERK/cyclinD1信号通路促进了U87和U251细胞的增殖,但是对U87和U251细胞的凋亡并没有影响。BHLH41与胶质瘤患者的不良预后相关。