本文研究工作分为两部分。 第一部分：颈动脉粥样硬化斑块的高分辨MRI评价。 目的： 通过高分辨MRI的多种序列分析颈动脉粥样硬化斑块，明确高分辨MRI检测斑块组分的准确性和可行性，分析动脉粥样硬化斑块各成份与脑梗死的关系。 方法： 本试验的研究对象为2005年12月至2007年4月北京协和医院经颈动脉超声或经颅多普勒(TCD)或血管造影或磁共振血管成像(MRA)发现有颈部血管狭窄超过50％的非心源性栓塞病人。根据近2个月内是否有同侧颈部病变血管相关的脑梗死或短暂性脑缺血发作(TIA)将病人分为实验组和对照组，行颈动脉斑块的高分辨MRI检查，确定颈动脉粥样硬化斑块成分。将颈动脉内膜剥脱下的斑块行体外MRI扫描，并与病理切片相对照，判定MRI判定斑块的准确性和可行性；对比病人临床与斑块MRI资料，确定斑块成分和临床症状间的相关性。 结果： 在符合分析标准的16例病人19条血管中，试验组6条血管(男6人6条血管，女0人0条血管)，对照组13条(男9人9条血管，女3人4条血管)。试验组和对照组对于严重狭窄的血管(狭窄>90％)和中度狭窄血管(狭窄75-90％)没有显著性差异(两组p>0.05)。 斑块成分与脑梗死或TIA的相关性分析发现，易损斑块内出血与症状性脑缺血发病的Spearman相关系数r=0.567(p=0.011)；破裂纤维帽与脑梗死或TIA发病的Spearman相关系数r=0.513(p=0.025)：厚纤维帽、薄纤维帽、钙化和脂核与症状性脑缺血未见明显相关性。体外斑块的病理与高分辨MRI的判定有很好的一致性，同时发现斑块内有大量CD68阳性巨噬细胞浸润和金属蛋白酶(MMP)-2，9表达。 结论： 高分辨MRl分析动脉粥样硬化斑块成分和性质具有可行性，高分辨MRI对不稳定斑块的界定还需要进一步研究。 第二部分：炎症性标志物金属蛋白酶．9的实验室研究。 目的： 本实验旨在观察糖皮质激素、他汀类药物、非甾体抗炎药和免疫抑制剂对MMP-9在RNA和蛋白水平上表达的调节作用，以明确这几类临床常用抗炎药物对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。 方法： 本实验用PMA(phorbol 12-myristate 13-acetate，佛波酯)诱导人U937单核巨噬细胞制造MMP-9高表达模型，用MTT法确定地塞米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺4种药物不影响细胞生长的最大药物浓度。以相应的药物浓度作用细胞24小时后，提取RNA进行半定量RT-PCR实验，确定每种药物在转录水平对MMP-9表达的影响；同时，由于MMP-9是分泌性蛋白，收取细胞上清，以Elisa法确定药物在蛋白水平对MMP-9表达的影响，并用Western印记法做进一步确认。 结果： 采用PMA 100ng/ml诱导U937细胞48小时后，成功获得高表达MMP-9的U937细胞株，与对照组相比对细胞生长无影响(p=0.000)。经MTT实验证实，0.5 nM地塞米松、50 uM辛伐他汀、100 uM阿司匹林和50 uM环磷酰胺为不影响细胞生长的最大药物浓度。经上述浓度处理PMA诱导后的U937，RNA水平各组MMP-9/β-actin的相对量分别是U937原始细胞0.20，PMA诱导24小时后0.22，PMA诱导48小时后1.01，PMA诱导后地塞米松0.5 nM作用24小时0.92，PMA诱导后辛伐他汀50uM作用24小时1.04，PMA诱导后阿司匹林100yM作用24小时0.93，PMA诱导后环磷酰胺500M作用24小时1.00；蛋白水平发现，U937细胞经PMA诱导后24小时MMP-9表达无显著性差异(p=0.517)，PMA诱导48小时后，MMP-9的表达量迅速增高，以地塞米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺作用后，被诱导的MMP-9蛋白表达受到明显抑制，四种药物的作用效果有显著性差异(p=0.000)。其中，地塞米松和辛伐他汀组抑制作用最显著，二者间无差异(p=0.079)；阿司匹林和CTX降低MMP-9的作用较地塞米松和辛伐他’汀组弱，阿司匹林较CTX作用稍强(p=0.026)。 结论： PMA 100ng/ml诱导48小时的人U937巨噬细胞可以作为高表达MMP-9的细胞模型。地塞米松、辛伐他汀、阿司匹林和环磷酰胺对MMP-9在蛋白水平的表达均有抑制作用，地塞米松和辛伐他汀的作用一样强，阿司匹林和环磷酰胺稍弱。