【摘 要】
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目的:本实验利用建立的动脉粥样硬化斑块大鼠模型,探讨丹黄通脉方对动脉粥样硬化斑块的病理改变、单核趋化蛋白1及血脂的影响,评估药物疗效,为其在临床运用提供可靠的实验依据。
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目的:本实验利用建立的动脉粥样硬化斑块大鼠模型,探讨丹黄通脉方对动脉粥样硬化斑块的病理改变、单核趋化蛋白1及血脂的影响,评估药物疗效,为其在临床运用提供可靠的实验依据。 方法:1.造模:将50只大鼠随机分为空白组10只,给予普通饲料;模型组40只开始给予高脂饲料喂养,造模前注射60万IU/kg,造模后第3、6、7周分别注射10万IU/kg腹腔注射,造模同时继续高脂饲料喂养。2.分组与给药:空白组(C)10只(等溶蒸馏水2ml),造模组随机均分为4组:丹黄通脉方高剂量组(DH)给药3g/kg,丹黄通脉方中剂量组(DM)给药1.5g/kg,丹黄通脉方低剂量组(DL)给药0.5g/kg,模型组(M)给等溶蒸馏水2ml。药物干预4周。每周测一次体重,随时调整药物剂量。3.血清检测:分别于实验开始、造模后4周末及药物治疗4周末于静脉采血2ml,采用生化法检测TC、TG、HDL-C、LDL-C。于12周末采血,应用酶联免疫吸附法检测MCP-1。4.HE染色观察主动脉的病理变化。 结果: 1.血脂水平的变化: 第1周实验大鼠血脂比较均无明显差异(P>0.05)。第8周模型组大鼠TC、LDL C高于空白组(P<0.05),HDL-C、TG低于空白组(P<0.05),模型组大鼠组间TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。第12周丹黄高、中剂量组大鼠血脂与模型组相比,TC、LDL-C水平均降低(P<0.05),HDL-C水平均升高(P<0.05),丹黄低剂量组与模型组比较血脂水平无明显降低(P>0.05)。 2.ELISA法检测大鼠血清MCP-1水平。 与空白组比较,模型组大鼠MCP-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,丹黄高、中剂量MCP-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与丹黄通脉方低剂量比较,丹黄通脉方高剂量和中剂量MCP-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),丹黄通脉方高剂量和中剂量MCP-1水平改变无明显差异(P>0.05)。 3.主动脉粥样硬化斑块光镜下形态学观察 空白组血管壁内、中、外三层膜界线清晰,血管内皮细胞完整,无脂质及泡沫细胞聚集,中膜平滑肌细胞形态正常,排列整齐,弹力纤维层结构完整,外膜形态正常。模型组光镜下可见结构变化最为严重,血管壁内、中层膜界线不清晰,结构紊乱:内膜明显增厚,可见大面积增厚、隆起,内皮下大量内皮细胞缺失、平滑肌细胞增生及泡沫样细胞;中膜平滑肌细胞排列紊乱,间质胶原纤维增生,可见脂质条纹生成。丹黄通脉高剂量组内膜下可见少量内皮细胞缺失,平滑肌细胞增生较少,病变程度较模型组明显减轻。丹黄通脉中剂量组内膜下可见内膜增厚、小范围的隆起,平滑肌细胞增生,中膜下平滑肌细胞排列紊乱,病变较丹黄高剂量组加重。丹黄通脉低剂量组内膜增厚、隆起,内皮下可见内皮细胞缺失,中膜弹力纤维紊乱,平滑肌增生,有空洞生成,但较模型组病变程度较轻。 结论: 1.本实验采用高脂饮食联合维生素D3腹腔注射的造模方法,成功的制造了较理想的大鼠动脉粥样斑块模型。 2.丹黄通脉方可降低单核趋化蛋白-1与TC、TG、LDL水平,明显减轻动脉粥样硬化病变程度,延缓动脉粥样斑块发生发展。
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