放射引导多肽靶向结合肿瘤的实验研究

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目的:研究重组肽HVGGSSV特异性靶向结合放射损伤肿瘤的能力,探讨HVGGSSV在体内的分布情况,为肿瘤分子靶向治疗提供一个新思路。方法:用游离荧光染料Cy7-NHSester标记多肽HVGGSSV,合成Cy7-HVGGSSV复合物。以双后肢皮下接种人鼻咽癌细胞移植瘤的裸鼠作为实验模型,研究荧光多肽(Cy7-HVGGSSV)与放射损伤的肿瘤组织特异结合的靶向性。实验小鼠右后肢肿瘤给于6MV-X线3Gy放射处理,左后肢处肿瘤不接受放射线照射,随机分为对照和实验组,每组5只裸鼠,放射后4小时从尾静脉分别注射100ul游离Cy7-NHSester溶液和Cy7-HVGGSSV溶液。应用小动物活体成像系统检测实验小鼠在注射药物后不同时间点(1h,2h,15h,24h,48h)体内荧光分布,并比较双后肢肿瘤处的荧光量。48h后处死实验组小鼠,取出心、肺、肝、肾、肿瘤,观察各脏器及肿瘤的荧光量分布。通过小动物活体成像系统的软件处理平台在荧光分布图上勾画感兴趣的区域(ROI)并测量其荧光量子,通过比较感兴趣区域的总荧光量子判断目标区域的荧光分布强弱。结果:1.在15h、24h观察点,实验组(Cy7-HVGGSSV组)小鼠右后肢肿瘤较左后肢肿瘤荧光分布分别高4.04×107±2.66×107phontos/s/cm2、5.63×107±2.42×107phontos/s/cm2,p<0.05。2.在1h、2h、15h、24h、48h等观察点,实验组(Cy7-HVGGSSV组)较对照组(Cy7组)小鼠右后肢肿瘤区域的荧光量子高1.81×108±1.58×107phontos/s/cm2、1.28×108±3.49×107phontos/s/cm2、5.28×108±2.93×107phontos/s/cm2、6.0×108±2.69×107phontos/s/cm2、1.38×108±1.33×107phontos/s/cm2,p<0.05。3.对照组小鼠的荧光分布无特异性,双后肢肿瘤荧光量子无明显差别。4.在注射后48小时,实验组小鼠体内脏器的荧光分布显示小鼠肝脏、肾脏具有较高的荧光量分布,而心脏、肺脏及肿瘤区域荧光分布较低。结论:1.HVGGSSV可以特异性结合放射损伤的肿瘤组织,可以考虑作为放射引导药物靶向运输的载体;2.HVGGSSV可能通过肝脏及肾脏代谢。
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