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目的:
随着冠心病发病率的不断增长,急性心肌梗塞已成为威胁人类生命的主要疾病,随着冠状动脉溶栓术、急诊PTCA及冠脉搭桥术的推广,缺血—再灌注(ischemia—reperfusion injury,IR)损伤成了缺血心肌恢复再灌后一种严重的甚至致命的病理生理改变。此外,心肌IR损伤还常发生于麻醉与手术期间,如严重通气不足、麻醉意外、呼吸心跳骤停和心脏手术等。因此心肌IR损伤的防治为近年来国内外研究的重要课题。实时心肌声学造影(real-Time myocardial contrast echocardiography,rt—MCE)是采用超声方法评估微循环水平心肌灌注的新技术。本研究旨在应用rt—MCE技术探讨腺苷预适应对犬心肌IR损伤后心肌收缩功能及心肌微循环的作用。探讨“腺苷预适应”对犬心肌IR损伤的可能有益作用及其机制。
方法:
1、实验动物分组
选用健康犬14只,体重12kg~16kg,雌雄不拘,随机分为2组(每组7只)对照组:缺血3h,再灌注1h,缺血前静滴生理盐水30ml作为平衡对照;腺苷预适应组:缺血前静滴腺苷0.3mg/min,30min内滴完,共静滴药品30ml。而后重复对照组实验方法。
2、实验方法
(1)心肌功能
采用多道生理记录和分析处理系统处理心肌收缩功能指标。
(2)实时心肌造影
建立犬心肌缺血—再灌注损伤模型,经外周静脉持续滴注SonoVue微泡造影剂,分别于基础状态、缺血3h、再灌注1h行rt—MCE检查。测量两组间平台期的心肌显像最大强度A、曲线上升至A的平均斜率β及A与β之积的变化,通过计算A·β值测定心肌相对血流量。
(3)Evans blue+TTC染色
实验结束后,处死动物,采用Evans blue+TTC染色测量坏死区(NA)和危险区(RA)面积,计算NA/RA,与MCE灌注缺损面积比较。
(4)数据分析
资料以均数±标准差(x±s)表示,并采用SPSS13.0统计软件进行两样本t检验和方差分析,P<0.05为有统计学意义。
结果:
1、心肌功能
两组犬缺血3h和再灌注1h左室内压峰值(LVSP)和±dp/dtmax值较基础状态明显下降,再灌注1h后均有改善;再灌注1h腺苷预适应组LVSP恢复程度好于对照组。缺血3h和再灌注1h腺苷预适应组±dp/dtmax恢复率好于对照组。腺苷预适应组心律失常发生率降低(P<0.05)。
2、实时心肌造影结果
两组犬心肌危险区和坏死区的心肌血流量明显低于基础状态下心肌血流量,其中坏死区的心肌血流量最低,腺苷预适应组危险区心肌血流量较对照组增加(P<0.05)。
3、Evans blue+TTC染色
各组缺血再灌注后心内膜下心肌均出现不同程度的坏死区,rt—MCE和TTC染色显示腺苷预适应组NA/RA值较对照组降低(P<0.05)。
结论:
1、腺苷预适应能够改善IR损伤心肌收缩、舒张功能。
2、腺苷预适应能够有效改善病变心肌微循环、增加危险区心肌血流灌注,减少无复流区域及缩小心肌梗死范围。
3、rt—MCE技术为定量评价腺苷预适应对IR损伤的保护作用提供了一种有效方法。