麦冬煎液对干燥综合征模型大鼠腮腺分泌功能的研究及机制分析

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目的:  采用自身同种鼠抗原合并百白破疫苗(diphtheria-pertussis and tetanus vaccine,DPT)加强免疫法建立干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)动物模型,探讨中药麦冬(水煎液)对模型大鼠腮腺分泌功能的影响,并以模型大鼠腮腺水通道蛋白-1(aquaporin-1, AQP1)的表达为靶点,分析其影响机制。  方法:  选用健康的雌性10w周龄清洁级Wistar大鼠32只,随机分为4组,每组8只:空白对照组、SS模型组、麦冬低、高剂量治疗组。模型组和治疗组均注射自身同种鼠抗原,分别多点注射于大鼠两后脚掌与两侧腹股沟皮下,每只大鼠每次剂量1ml。首次免疫后第28天、42天,用乳化自身抗原加强免疫2次。同时自身免疫反应诱导开始后的第1、14、28、42天每只大鼠背部皮下注射百白破疫苗0.15ml,共4次,以增强免疫反应。造模周期为8周。造模成功后,治疗组分别给予低、高剂量的麦冬水煎液灌胃,模型组予相同剂量生理盐水灌胃。空白对照组给以治疗组同等剂量生理盐水灌胃。观察大鼠在用药前后体重、唾液流量、饮水量、腮腺指数和自身抗体阳性率方面的变化,并用免疫印迹法(Western blotting)分析 SS大鼠腮腺 AQP1的表达,分析麦冬水煎液干预SS模型大鼠腮腺后的影响。  结果:  1.经过8周的免疫造模,免疫动物出现类似 SS的病理改变,存在大量淋巴细胞浸润,提示免疫造模成功。  2.治疗组大鼠在经过麦冬水煎液的治疗后,体重增加,唾液流量增加、饮水量减少、腮腺指数减小,自身抗体阳性率降低。与模型组比较,治疗组有显著性差异(P<0.05)。3.Western blotting检测显示实验各组均出现分子量为42KD的条带。空白对照组AQP1表达数值正常,模型组表达数值明显较少,麦冬高、低剂量组表达数值较模型组明显增强。与空白对照组比较,模型组 AQP1表达显著减少(P<0.05);与模型组比较,麦冬高、低剂量组大鼠腮腺 AQP1表达显著增加(P<0.05)。  结论:  1.麦冬对唾液腺的分泌有直接促进作用,可增加大鼠体重,增加唾液流量,从而使大鼠饮水量减少,腮腺指数减小。提示麦冬可缓解干燥综合征口腔干燥的症状。  2.麦冬通过增强腮腺水分子通道的释放,上调 AQP1的表达,从而改善唾液腺分泌功能,同时增加了模型大鼠的唾液分泌量,减轻腺体组织的损伤程度,调节唾液腺的分泌从而改善唾液腺的局部症状。
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