沈阳地区健康人群胃功能标记物水平随龄变化规律、影响因素及其与动脉硬化的关系研究

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目的:  本研究亦选取PG和G-17作为胃功能标记物进行检测,同时测定血清Hp-IgG,观察它们在健康人群中随年龄增长的变化规律和特点,从血清学无创检测的角度认识健康人群胃黏膜分泌功能随年龄增长的变化特点;按Hp感染状态分组进一步比较胃功能标记物和生化指标的水平,观察Hp感染对胃黏膜分泌功能及其他系统的影响;并将胃功能标记物与其他系统进行血清学关联,探索它们之间的相互关系及影响胃功能标记物水平的因素,进一步探索影响健康人群胃黏膜分泌功能的因素;在第一部分研究的基础上,按Hp感染状态分组比较动脉硬化参数和血压的水平,观察Hp感染对动脉硬化和血压的影响;并将胃功能标记物与血管变量进行关联,探索它们之间的相互关系及胃功能标记物对动脉硬化和血压有无影响。  方法:  用ELISA法测定每例入选者血清Hp-IgG、PGⅠ、PGⅡ和G-17水平,所有操作均由专业技术人员严格按照试剂操作要求完成,包括:试验前准备、标本稀释、复孔试验、洗涤、加入酶标液、再次洗涤、加入底物液、加入终止液及测定。使用飞利浦iE33彩色多普勒超声仪测量左、右CIMT,采用全自动动脉硬化测量仪测定左、右PWV和ABI,所有操作均由专业技师完成。  用t检验比较Hp-IgG阳性者和Hp-IgG阴性者血清胃功能标记物水平,以及按性别分别比较男性和女性Hp-IgG阳性者和Hp-IgG阴性者血清生化指标水平;用单因素方差分析分别比较不同年龄组血清胃功能标记物水平、Hp-IgG阳性者和Hp-IgG阴性者不同年龄组血清胃功能标记物及生化指标水平,两两比较用Bonferroni法(方差齐)或Tamhane法(方差不齐);用Pearson相关系数矩阵探索胃功能标记物与年龄及生化指标之间是否具有相关性;分别以各胃功能标记物作为因变量,以其他相关指标作为自变量采用逐步回归法进行多元线性回归分析,并做多重共线性诊断,确定影响胃功能标记物的因素。  用t检验比较Hp-IgG阳性者和Hp-IgG阴性者动脉硬化参数和血压水平。用单因素方差分析分别比较Hp-IgG阳性者不同年龄组动脉硬化参数及血压水平和Hp-IgG阴性者不同年龄组动脉硬化参数及血压水平,两两比较用Bonferroni法(方差齐)或Tamhane法(方差不齐)。以CIMT、PWV和ABI分别表示左、右CIMT、PWV和ABI的平均值用来进行相关和回归分析。用Pearson相关系数矩阵探索胃功能标记物与动脉硬化参数及血压之间是否具有相关性。分别以各动脉硬化参数及血压作为因变量,以胃功能标记物及其他相关指标(包括FBG、LDL-C和年龄)作为自变量采用逐步回归法进行多元线性回归分析,并做多重共线性诊断,确定胃功能标记物是否对动脉硬化和血压产生影响。分别以异常水平的动脉硬化参数和血压作为因变量,以胃功能标记物的四分位数作为自变量进行二项logistic回归分析,进一步确定胃功能标记物水平对动脉硬化的影响程度。以上过程均由SPSS17.0统计分析软件完成,P<0.05具有统计学意义。  结果:  1、从整体来看,血清PGⅠ和G-17水平随年龄增长无显著差异。血清PGⅡ水平随年龄增长呈升高趋势,与35-44岁组比较,65岁以上年龄段PGⅡ水平显著升高(P=0.024,P=0.004);PGⅠ/PGⅡ比值随年龄增长呈下降趋势,与35-44岁组比较,≥75岁组PGⅠ/PGⅡ比值显著降低(P=0.035)。  2、与非感染者比较,Hp感染者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著升高(P<0.001,P<0.001,P=0.025),PGⅠ/PGⅡ比值显著降低(P<0.001)。  3、在女性中,Hp感染者和非感染者血清生化指标水平无显著差异。在男性中,与非感染者比较,Hp感染者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P=0.009)。  4、对于Hp-IgG阳性者,与35-44岁组比较,55-74岁年龄段LDL-C水平显著升高(P=0.016,P=0.002);对于Hp-IgG阴性者,与35-44岁组比较,45-64岁年龄段LDL-C水平显著升高(P=0.015,P=0.006)。  5、Hp-IgG水平与PGⅠ、PGⅡ和G-17水平正相关(P<0.001,P<0.001,P=0.038),与PGⅠ/PGⅡ比值负相关(P<0.001);Hp-IgG水平与PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ具有较强的相关性(r=0.592,P<0.001;r=-0.587,P<0.001),PGⅡ水平与PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ具有较强的相关性(r=0.682,P<0.001;r=-0.588,P<0.001)。年龄与Hp-IgG、PGⅠ、PGⅡ和G-17水平正相关(P=0.038,P=0.001,P<0.001,P=0.005),与PGⅠ/PGⅡ比值负相关(P=0.002)。PGⅠ水平与UA、Cr和Cys-C水平正相关(P<0.001,P<0.001,P<0.001);PGⅡ水平与Cr和Cys-C水平正相关(P<0.001,P<0.001);G-17水平与FBG、Cr和Cys-C水平正相关(P=0.018,P=0.011,P=0.037)。  6、以PGⅠ为因变量,Cr、Hp-IgG水平和FBG与PGⅠ正相关(P<0.001,P<0.001,P=0.037),G-17与PGⅠ负相关(P<0.001)。以PGⅡ为因变量,Hp-IgG水平、Cr和年龄与PGⅡ正相关(P=0.006,P<0.001,P=0.007)。以PGⅠ/PGⅡ为因变量,FBG与PGⅠ/PGⅡ正相关(P<0.001),Hp-IgG水平、G-17和年龄与PGⅠ/PGⅡ负相关(P<0.001,P<0.001,P=0.024)。以G-17为因变量,年龄、Cr、Hp-IgG水平和FBG与G-17正相关(P=0.032,P<0.001,P=0.037,P=0.045),PGⅠ和UA与G-17负相关(P<0.001,P=0.009)。  7、与非感染者比较,Hp感染者R-CIMT水平显著升高(P=0.027),其余指标两组间未见明显差异。  8、在Hp感染者中,与35-44岁组比较,45-64岁年龄段L-ABI水平显著升高(P=0.039,P=0.016),而在非感染者中,各年龄组L-ABI水平无显著差异。  9、血清胃功能标记物水平与动脉硬化参数和血压具有显著相关性,Hp-IgG水平与CIMT水平正相关(P=0.037),PGⅠ水平与CIMT和PWV水平正相关(P=0.008,P=0.001),PGⅡ水平亦与CIMT和PWV水平正相关(P=0.003,P=0.026),G-17水平与SBP水平正相关(P=0.046)。  10、以CIMT为因变量,Hp-IgG、PWV和DBP水平与CIMT水平正相关(P=0.044,P<0.001,P<0.001)。以ABI为因变量,PWV水平与ABI负相关(P=0.008)。以PWV为因变量,PGⅠ、DBP、CIMT和FBG水平与PWV水平正相关(P=0.013,P<0.001,P<0.001,P=0.034)。以SBP为因变量,G-17、PWV、CIMT和FBG水平与SBP水平正相关(P=0.021,P<0.001,P<0.001,P=0.036)。以DBP为因变量,PWV、CIMT和FBG水平与DBP水平正相关(P<0.001,P=0.001,P=0.013)。然而,当将年龄加入到自变量中时,Hp-IgG、PGⅠ和G-17均未能进入到动脉硬化参数和血压的回归模型中。  11、以升高的CIMT作为因变量,以PGⅠ和G-17的四分位数作为自变量,二项logistic回归分析显示,与最小四分位数(quartileⅠ)水平的PGⅠ相比,quartileⅣ水平的PGⅠ引起CIMT升高的未调整的OR值为3.542(95%CI,1.491-8.411)。当加入其他变量包括年龄、G-17、Hp-IgG、DBP、ABI、FBG和LDL-C进行调整后,调整后的OR值为2.916(95%CI,1.035-8.216)。  结论:  1、健康人群中,血清PGⅡ水平随年龄增长显著升高,PGⅠ/PGⅡ比值随年龄增长显著降低。  2、Hp感染使血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平显著升高,PGⅠ/PGⅡ比值显著降低。  3、Hp感染使男性尤其是老年男性血清LDL-C水平显著升高,从而增加动脉粥样硬化的风险。  4、年龄、HP感染及血糖和肾功能水平为影响血清PG和G-17水平的主要因素。  5、与非感染者比较,Hp感染者R-CIMT水平显著升高,年轻组L-ABI水平显著降低。  6、Hp感染、血清PGⅠ和G-17水平升高通过影响健康人群动脉硬化参数和血压参与了动脉硬化的发生和发展,其中对CIMT的影响最为显著。
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