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目的:初步探究叉头框基因家族转录因子FOXM1、FOXO3a及其应答基因CyclinD1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及肺部良性病变组织中的表达,为寻找NSCLC治疗的新的分子靶点提供理论基础。方法:选择原发性非小细胞肺癌患者160例,其中腺癌80例,鳞癌80例。选择肺大泡患者10例。将上述患者组织制作成组织芯片,运用免疫组织化学SP法检测FOXM1、FOXO3a及下游效应蛋白CyclinD1和细胞增殖指数Ki-67的表达情况。分析FOXM1、FOXO3a、CyclinD1、Ki-67表达的相关性及其与临床病理特征的关系。应用SPSS24.0统计软件,两组间率的比较采用卡方检验,各指标之间的相关性采用Spearman相关分析。结果:1.FOXM1在NSCLC组中的表达显著高于肺部良性病变组。FOXM1在NSCLC组中阳性率为70.63%(113/160),其中肺腺癌组为72.50%(58/80),肺鳞癌组为68.75%(55/80),在肺部良性病变组中阳性率为20.00%。FOXM1在NSCLC组和肺部良性病变组中表达差异有统计学意义(P<0.05),而在肺腺癌与肺鳞癌组中的表达差异无显著性(P>0.05)。FOXM1在NSCLC组织中的表达与肿瘤大小具有显著相关性,且随肿瘤直径的增大而表达增高(P<0.05),而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、TNM分期无相关性(P>0.05)。2.FOXO3a在肺部良性病变组中表达明显高于NSCLC组。FOXO3a在NSCLC组中的表达阳性率为26.88%(43/160),其中在肺腺癌中为27.50%(22/80),在肺鳞癌中为26.25%(21/80),在肺部良性病变组中阳性率为60.00%,FOXO3a在NSCLC组和肺部良性病变组中表达差异有统计学意义(P<0.05),而在肺腺癌与肺鳞癌组中表达无统计学差异(P>0.05)。FOXO3a在NSCLC组织中的表达与TNM分期有显著相关性,随着TNM分期的增加表达明显降低(P<0.05),而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。3.CyclinD1在NSCLC组中的表达阳性率为77.50%(124/160),其中肺腺癌组中为88.75%(71/80),肺鳞癌中为66.25%(53/80)。在肺部良性病变组中阳性率为30.00%,CyclinD1在NSCLC组和肺部良性病变组中、肺腺癌与肺鳞癌组中表达差异均具有统计学意义(P<0.05),而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期无相关性(P>0.05)。在肺腺癌亚组中,CyclinD1表达与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期无显著相关性(P>0.05)。4.Ki-67在NSCLC组中的表达阳性率为73.75%(118/160),其中肺腺癌组中为76.25%(61/80),肺鳞癌组中为71.25%(57/80)。在肺大泡组中阳性率为40.00%,Ki-67在NSCLC组和肺大泡组中表达差异有统计学意义(P<0.05),而在肺腺癌与肺鳞癌组中的表达差异无显著性(P>0.05)。Ki-67在NSCLC组织中的表达与肿瘤大小具有显著相关性,且随肿瘤直径的增大而表达增高(P<0.05),而与患者年龄、性别、是否淋巴结转移、TNM分期无相关性(P>0.05)。5.FOXM1表达与FOXO3a表达呈显著负相关(r=-0.414,P<0.05),FOXM1表达与CyclinD1表达呈正相关(r=0.244,P<0.05),FOXO3a表达与Ki-67表达呈负相关(r=-0.183,P<0.05)。而FOXM1与Ki-67表达、FOXO3a与CyclinD1表达无相关关系(P>0.05)。结论:1.FOXM1在NSCLC组织中的表达显著高于良性对照组中,且肿瘤直径增大而表达量增高,提示FOXM1因子与NSCLC的发生发展可能有关,推测FOXM1可能是NSCLC治疗的一个潜在的分子靶点。2.FOXO3a在肺部良性病变中的表达显著高于NSCLC组中,随着TNM分期的增加FOXO3a的阳性表达率明显降低,且FOXO3a表达与肿瘤细胞增殖指数呈负相关,提示FOXO3a在NSCLC的发生中可能是一种保护性因子,NSCLC的发生可能与FOXO3a因子缺失有关。3.FOXM1与FOXO3a的表达呈显著负相关,FOXM1与CyclinD1的表达呈正相关,提示FOXO3a可能通过反向调节下游效应基因FOXM1的活性,进而诱导FOXM1下游基因CyclinD1的表达,而与NSCLC的发生发展有关。