流感作为一种具有季节性和高度传染性严重危害人类社会安全的大型流行性疾病,对于流感特别是禽流感的防控显得非常重要。禽流感病毒作为一种导致人患高致病性禽流感的病原体,侵染人体后会产生于普通流感相似的发热、腹泻、肌肉酸痛等症状。与通常的人流感病毒导致的季节性流感不同,禽流感病毒在经过基因重组后获得跨物种侵染能力,且人体对此类病毒亚型没有初步免疫能力,因此当人体初次接触到禽流感病毒后,会引发比普通流感更严重的机体免疫反应,严重时甚至可能造成自身机体损伤。因此相比感染后的治疗手段,对禽流感病毒进行有计划的预防会有更不错的效果。禽流感病毒作为一种RNA病毒,其基因组具有较高突变几率和高频重组的特性。目前大多数流感疫苗都以病毒的特征蛋白之一:血凝素HA蛋白的头部外露区域进行抗原设计。这导致了当季流感疫苗株与病毒流行株的差异。同时疫苗的广谱性也存在不足。最新研究发现,相交于HA蛋白的头部区域,蛋白的茎部区域氨基酸序列较为保守。在多种同源亚型的病毒中均没有发现较为明显的突变。此外以往的流感疫苗大多为灭活和减活疫苗,其中使用的佐剂等化合物存在副作用不明等问题,其稳定性和安全性有待得不到保障,目前只能在家禽中得到广泛应用。本课题将针对H9N2禽流感病毒,使用最新沿疫苗技术之一的抗原表位疫苗来设计、筛选出合适的HA蛋白抗原表位序列。使用生物信息学预测的HA蛋白高度保守区域特异性抗原代替现有头部高变异区域的抗原,可以提高禽流感疫苗的交叉保护能力;通过动物实验验证了设计抗原肽段的有效性;同时为后续的重组拟病毒颗粒提供抗原性较高的H9N2禽流感病毒的抗原信息。此外,本课题也将检验设计的抗原筛选方法实用性,为后续其他不同亚型禽流感病毒的抗原筛选提供有效的方法。