小剂量激素联合MMF治疗IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的疗效观察

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背景与目的IgA肾病全称为“系膜增生性IgA肾病”,又称Berger病。是目前全世界最常见的原发性肾小球肾炎[1],我国IgA肾病占原发性肾小球疾病的45.26%58.2%[2-3]。据统计我国IgA肾病肾脏存活率5年为85.1%,10年为77.1%[3]。原发性IgA肾病除系膜区IgA弥漫沉积外,无其它特征性的病理改变。其病理改变多种多样,既有肾小球的固有细胞,也可累及基底膜、内皮细胞、肾小管间质、血管的改变。IgA肾病目前发病机制尚无完全解释,临床表现也各不相同,治疗方案也缺乏统一标准。IgA肾病预后差的传统危险因素包括基线尿蛋白、肾功能、血压[4]等,以尿蛋白对预后的影响最大,早期诊断并评估危险因素,积极控制尿蛋白对IgA肾病患者控制肾功能进展的重要性。近年来提倡无激素时代,从而研究并尝试单用免疫抑制剂,或免疫抑制剂联合小剂量激素的方案治疗IgA肾病,尤其是伴有轻中度肾损伤患者,以期达到减少尿蛋白、保护肾功能,并且不增加不良反应的发生率,但所得结果并不统一,存在许多争议。我们回顾性分析了郑州大学大学第一附属医院肾内三科分别应用小剂量激素联合吗替麦考酚酯和ARB等药物保守治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的疗效及安全性比较。方法回顾性纳入我中心2012年6月至2018年8月间行肾穿刺活检术确诊为原发性IgA肾病且满足30ml-1min-1?(1.73?m2-1≤GFR<90ml-1min-1?(1.73?m2-1、24小时尿蛋白定量>1.0g等条件患者59例,其中小剂量激素联合MMF治疗患者36例,ARB+雷公藤多苷片治疗患者23例,两组为病例对照组。小剂量激素联合MMF组患者口服吗替麦考酚酯1g/d同时联合泼尼松,起始剂量为0.5mg·kg-1·d-1(最大剂量40mg/d),4周后每3周减5mg/d,减至10mg/d时每4周减5mg/d,12个月后停药。双倍剂量ARB联合雷公藤多甙片1mg·kg-1·d-1分三餐后口服。观察两组患者治疗3、6、9个月时的血清肌酐、24小时尿蛋白定量并分析进行疗效评估,并且在治疗期间观察患者是否合并感染、血糖异常、肝功能损伤等不良反应,并进行安全性评估。结果小剂量激素联合MMF组在治疗3个月时,24小时尿蛋白定量较基线值下降无统计学意义(P=0.553),在治疗6个月和9个月时,24小时尿蛋白定量较基线值下降有统计学意义(均P<0.01)。ARB联合雷公藤组在治疗3个月时24小时尿蛋白定量较基线值下降有统计学意义(P<0.05),治疗6个月、9个月时24小时尿蛋白定量较基线值下降无统计学意义。在治疗3、6、9个月时两组血清肌酐水平较基线值无统计学意义(均P>0.05),提示治疗期间肾功能较稳定。小剂量激素联合MMF治疗组总有效率方面优于ARB联合雷公藤多苷片治疗组,其差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗方案均有良好的安全性。结论小剂量激素联合MMF治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤有较好的控制蛋白尿作用,且在随访期间肾功能较稳定。部分患者可出现血糖升高,肺部感染,注意监测外周血淋巴细胞计数并预防性使用磺胺类药物及免疫增强药物很关键。
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