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背景 脑缺血性疾病是目前严重威胁人类健康的疾病之一。但是缺血性卒中发生、发展的机制仍不完全清楚，并且缺乏有效的干预措施；缺血性卒中的超早期诊断、溶栓治疗的时间窗的扩大、减少溶栓后出血及神经保护药物的选择是目前临床工作中急待解决的难题。大量研究证实，缺血再灌注损伤是一个复杂的、多因素参与的过程，蛋白酶和自由基是导致缺血再灌注损伤的主要因子；近几年来有研究发现脑缺血再灌后MMPs的表达增加，尤其是MMP-2和MMP-9活性增加；而一种合成的自由基清除剂和抗氧剂依达拉奉在近几年也得到了广泛的研究。
目的 本文主要研究MMP-9、MMP-2在大鼠局灶性脑梗死的表达及依达拉奉对它们的影响，为进一步理解在脑缺血一再灌注损伤的分子病理机制中，BBB与MMP-9、MMP-2的相互关系以及寻求超早期中风诊断指标和干预措施等提供帮助。
方法 采用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。选用清洁级健康雄性SD大鼠192只，随机分为以下正常对照组、假手术组、模型组(又分为缺血2 h再灌注后3h、6h、12h、1d、2d、4d、7d组)和治疗组(又分为缺血2h再灌注依达拉奉干预后3h、6h、12h、1d、2d、4d、7d组)。各时间点处死大鼠，取脑组织，运用HE染色和尼氏染色观察组织病理学变化，通过测定渗出血管外的EB(伊蓝)含量来评价BBB通透性的变化，采用免疫组化的方法检测各组大鼠脑MMP-9、MMP-2的表达。
结果脑缺血再灌注后3 h脑组织EB渗出量增加，1d时达到高峰，2d以后逐渐减小。MMp-9在小胶质细胞、缺血神经元、内皮细胞、嗜中粒细胞中表达，在缺血再灌注12h、1d、2d、4d、7d均显著增加，其中2d为高峰期。MMP-2在星形细胞、巨噬细胞中表达，在缺血再灌注1d、2d、4d、7d增加显著，4d达高峰期，而在治疗组中，EB渗出量，MMP-9、MMP-2阳性细胞的表达数均少于模型组。
结论
1、大鼠脑缺血再灌后MMP-9、MMP-2的表达上调呈时相性。
2、脑缺血再灌注时MMP-9、MMP-2阳性细胞的表达与BBB通透性的增加呈时间相关性。
3、MMP-9可作为急性缺血性中风的超早期诊断指标之一。
4、依达拉奉可能通过抑制MMP-9、MMP-2活化介导的BBB的破坏，进而减轻脑缺血再灌注损伤。