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第一部分地西他滨及芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤及继发疾病的临床分析目的:探讨去甲基化药物地西他滨(DEC)单药,以及联合全反式维甲酸(ATRA)或小剂量阿糖胞苷(Ara-C),或JAK通路抑制剂芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)及继发疾病的疗效及安全性。方法:回顾性分析应用DEC单药,DEC+ATRA、DEC+小剂量阿糖胞苷(Ara-C)或DEC+芦可替尼联合方案治疗的MPN及MPN继发急性髓系白血病(AML)患者共23例,其中真性红细胞增多症(PV)1例、原发性血小板增多症(ET)3例、原发性骨髓纤维化(PMF)5例、MPN转化急性髓系白血病(AML)13例,剩余1例为无法分型的MPN患者。4例接受DEC单药化疗、4例接受DEC+ATRA方案治疗、5例接受DEC+小剂量Ara-C方案治疗、10例接受DEC+芦可替尼方案治疗。比较上述4种治疗策略下患者的临床特征、疗效及预后。结果:患者接受1至6个疗程治疗,治疗时间中位数为3个疗程。5例(21.74%)患者获得了 CR,2例(8.70%)患者获得了mCR,5例(21.74%)患者获得了 PR,3例(13.04%)患者获得了 SD,剩余8例(34.78%)患者获得了血液学改善。疗效持续时间自1个月至1 8个月不等。截止2019年12月末次随访,18位患者依然存活,5位患者死亡。临床上观察到的治疗的主要不良反应包括骨髓抑制、肺部感染、出血及胃肠道反应等。23例患者均安全度过骨髓抑制期,无治疗相关死亡患者。结论:DEC单药或者联合芦可替尼以及DEC与ATRA或小剂量Ara-C的联合治疗方案对MPN及其继发疾病具有良好的治疗前景。第二部分芦可替尼治疗急性移植物抗宿主病的机制探索目的:探讨芦可替尼治疗急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的作用机制方法:1.构建半相合小鼠aGVHD模型;2.芦可替尼体外处理骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)后利用成纤维细胞集落形成单位(colony-forming unit fibroblast,CFU-F)检测增殖能力的变化;3.芦可替尼体内给药后获取骨髓造血祖/干细胞及成熟造血细胞并进行流式分析;4.芦可替尼体内灌胃后获取骨髓微环境细胞--MSC,进行流式分析、体外培养以及诱导分化;5.芦可替尼预刺激MSC后行髓腔注射,观察对aGVHD的疗效改变。结果:1.成功构建半相合小鼠aGVHD模型,发病率为100%,具有aGVHD典型特征;2.芦可替尼体外处理MSC可增强其集落形成能力;3.芦可替尼体内给药可明显提延长aGVHD小鼠的生存期,逆转aGVHD损伤的成熟B细胞比例及数量;4.芦可替尼体内灌胃后可明显提高骨髓MSC及成骨细胞的比例,增强MSC的成骨分化能力;5.相较于未经处理的MSC,经芦可替尼预刺激后行髓腔注射,可进一步延长aGVHD小鼠的生存期。结论:芦可替尼可作为aGVHD理想的二线治疗药物,可部分逆转aGVHD对造血及骨髓造血微环境的重塑作用。