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胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,其以出现临床症状晚,进展迅速快和生存率低为特征[ 1]。其预后不良的原因是在确诊胃癌时,通常在原发灶出现广泛浸润,并已扩散形成转移灶,尤其易扩散至淋巴结。恶性肿瘤的浸润和转移是多步骤和多因素进行性发展的过程,在此过程中肿瘤细胞必须穿越基底膜,浸润破坏细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases ,MMPs)及其组织抑制剂(Tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)在基底膜和细胞外基质的降解过程中起着非常重要的作用〔2.3〕。以其作为治疗靶点可有效控制胃癌的生长和转移,以基质金属蛋白酶为治疗靶点并寻找其抑制剂是近年来的研究热点。目前已开发数种基质金属蛋白酶抑制剂用于临床前及临床试验阶段。胃癌根据临床表现,相当于祖国医学“胃脘痛”、“噎膈”、“胃反”、“伏梁”、“积聚”等病症范围。中医认为其发病是由于先天不足、正气虚弱,或饮食失节、脾胃损伤,或情志失调、气机不畅,或劳逸失当、气滞血瘀等因素,导致机体脏腑功能失调,气机运行不畅,津液代谢紊乱,最终使瘀血、痰凝、邪毒相互搏结而致发病。千年健是天南星科千年健的根茎,入药已有200多年的历史,主要用于和胃止痛、祛风除湿、舒筋活络、补肝肾、壮筋骨及消肿止痛排脓等[4]。本研究的目的:1:探讨千年健在体外是否具有抑制基质金属蛋白酶(MMPs)活性的作用,并研究其抑制作用的强弱,测出具体数值,从而从分子水平上研究千年健治疗肿瘤的机理奠定基础。2:寻找出一种以MMPs/TIMPs为治疗靶点的新药用于治疗基质金属蛋白酶系统失衡的相关疾病。方法:目前实验阶段进行了两个部分:1:根据层析原理提纯千年健不同浓度的水溶液。2:通过体外荧光方法观察千年健对基质金属蛋白酶的抑制作用。结果:千年健具有较强的抑制MMP-16活性的作用,且随着浓度的增大抑制作用增强,IC50=33.96μg/ml。结论:千年健在体外能有效抑制基质金属蛋白酶活性;千年健治疗胃癌作用机理之一可能与抑制基质金属蛋白酶有关;从天然药物中寻找以MMPs/TIMPs为治疗靶点新药有着广阔的前景。