SRC-3抑制剂Bufalin在动脉粥样硬化中的作用研究

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Bufalin,中文名字是蟾蜍灵,它是一种Na+,K+-ATPase抑制剂,通过抑制钠钾交换增加细胞内钠离子含量;可调节钠钙泵使细胞内钙离子增加,进而有强心和收缩血管效果;此外,研究发现它也具有抗炎、抗肿瘤作用,可以作为SRC家族分子的有效抑制剂。以往很多研究已经表明动脉粥样硬化疾病实际上是一种慢性炎症疾病,它是由多种危险因素和多种细胞参与引起的;蟾蜍灵的抗炎作用研究较少,而且它在动脉粥样硬化中的作用也未有报道,所以我们试图探讨Bufalin是否对动脉粥样硬化疾病有影响。首先,我们将apoe-/-小鼠分为生理盐水组和Bufalin组,喂食高脂饲料13周造动脉粥样硬化模型,我们发现Bufalin组小鼠主动脉斑块面积明显少于生理盐水组,且Bufalin组在主动脉根部斑块面积也较少;利用免疫组化技术,我们发现Bufalin组小鼠主动脉根部黏附分子ICAM-1和VCAM-1表达较少。另外,我们也发现Bufalin组小鼠肝脏脂质堆积和脂蛋白受体CD36也少于生理盐水组,我们利用巨噬细胞标记分子F4/80检测肝脏组织炎细胞浸润情况,发现Bufalin能够抑制巨噬细胞的浸润。在细胞水平上,我们发现在促炎因子作用下Bufalin可以下调内皮细胞对黏附分子的表达;进一步研究发现在促炎因子作用下,Bufalin明显抑制单核细胞黏附到内皮细胞以及穿过内皮细胞。综上所述,我们的研究表明Bufalin能够抑制动脉粥样硬化,可能与抑制肝脏脂质代谢和抑制黏附分子表达有关。
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