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前言:肿瘤免疫逃逸促进肿瘤的发生、发展、转移。目前,除了程序性死亡受体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)信号通路,唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15(sialic acid–binding immunoglobulin–like lectin 15,Siglec-15)被证实为肿瘤免疫逃逸的另一途径,Siglec-15可能成为新的免疫治疗靶点。同时,关于Siglec-15抑制剂治疗实体肿瘤的临床实验正在进行中。然而,目前为止Siglec-15的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特点及预后的相关性尚不明确,同时,Siglec-15与非小细胞肺癌肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)及其浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的相关性需要进一步研究。方法:研究纳入324例外科手术后非小细胞肺癌患者。使用多标记免疫荧光染色法对组织微阵列芯片进行包括Siglec-15,CD8,FOXP3,CK及DAPI表达情况测定。同时使用Dako自动免疫组化染色仪对上述芯片行PD-L1表达情况测定。使用Vectra多光谱显微镜扫描上述芯片,并使用in Form 2.2软件进行分析,得出上述生物标记的定量结果。统计方法:使用卡方检验(χ~2test)、威尔科克森检验(Wilcoxon test)分析标记物与患者临床病理特征的相关性,使用斯皮尔曼等级相关性(Spearman’s rank correlation)分析标记物之间的表达相关性。预后分析使用K-M法(Kaplan-Meier method)法,并用COX风险回归模型(COX hazard proportion model)进行独立影响因素分析。结果:相较于肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC),Siglec-15在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中表达显著增高(P=0.004)。Siglec-15~+肿瘤细胞密度与基质区CD8~+T细胞密度正相关(P<0.001)。肿瘤区CD8~+T细胞密度在年龄≥60岁(P=0.001)、临床分期早期(P=0.031)、肿瘤直径较小(P=0.041)及PD-L1阳性组(P=0.002)的患者中显著增高。肿瘤区FOXP3~+T细胞密度肿瘤直径较小(P=0.014)的患者中增高。基质区FOXP3~+T细胞密度在男性(P=0.014),吸烟(P=0.002)及LUSC(P<0.001),分期早期(P=0.019),肿瘤直径小(P=0.027)的患者中显著增高。肿瘤区PD-L1表达在肿瘤直径较大(P=0.034)及LUSC(P=0.006)的患者中阳性率更高.COX风险回归模型显示T分期早期(HR 0.406,95%CI 0.296,0.555,P<0.001),N分期早(HR 0.655,95%CI 0.442,0.971,P=0.035),PD-L1低表达(HR0.646,95%CI 0.426,0.979,P=0.039),及接受辅助化疗(HR 0.537,95%CI0.401,0.718,P<0.001)的患者总生存期更长。结论:我们的研究证实,Siglec-15表达与非小细胞肺癌临床病理特征密切相关。Siglec-15在肺腺癌中表达显著增高,且Siglec-15表达与基质区CD8~+T细胞密度正相关。然而,Siglec-15并非非小细胞肺癌的独立预后因子。Siglec-15显著表达的肺癌病理类型与PD-L1并不相同,Siglec-15可能更适合肺腺癌的免疫治疗,是目前基于PD-L1免疫治疗的有力补充。作为肿瘤免疫逃逸的重要途径,进一步探索Siglec-15表达与肿瘤微环境的关系对非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略选择具有重要意义。