【摘 要】
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背景流感病毒感染诱发机体的过度免疫反应,诱发细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。然而,目前临床上抗流感病毒药物对抑制机体过度免疫导致的重症炎症治疗效果有限。白细胞介素-37（Interleukin-37）在感染性疾病、自身免疫病及肿瘤等疾病中发挥重要的作用。将IL-37应用于H1N1流感病毒感染导致的重症肺炎治疗,将给流感导致的重症肺炎提供新的治疗策略。目的探究IL-37在H1N1感染导致的
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背景流感病毒感染诱发机体的过度免疫反应,诱发细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。然而,目前临床上抗流感病毒药物对抑制机体过度免疫导致的重症炎症治疗效果有限。白细胞介素-37（Interleukin-37）在感染性疾病、自身免疫病及肿瘤等疾病中发挥重要的作用。将IL-37应用于H1N1流感病毒感染导致的重症肺炎治疗,将给流感导致的重症肺炎提供新的治疗策略。目的探究IL-37在H1N1感染导致的重症肺炎中发挥的作用及作用机制方法1.IL-37在H1N1感染导致的重症肺炎中发挥调控炎症作用1)H1N1感染BALB/c小鼠后,给予IL-37联合达菲治疗,观察小鼠的一般症状、体重变化及生存率;2)感染后2h、24h、48h通过滴鼻和静脉注射给予不同剂量的IL-37,观察小鼠的一般症状及体重变化,确定最佳给药条件;2.IL-37在H1N1感染导致的重症肺炎中发挥抑炎作用的作用机制1)感染后不同时间点收集小鼠肺、血清、肺泡灌洗液等样品,观察肺组织病理学改变,检测炎性因子的表达水平及感染前后免疫细胞比例及类型的变化;2)明确巨噬细胞是IL-37发挥保护作用中关键免疫细胞;3)利用RAW264.7建立H1N1感染的细胞模型,给予IL-37治疗后检测细胞内炎性因子mRNA和蛋白水平。结果1.IL-37在H1N1感染导致的重症肺炎中有一定治疗作用:IL-37联合达菲治疗明显缩短了被感染小鼠的发病时间,提高了生存率;2.确定IL-37在H1N1引起的重症肺炎中发挥治疗效果的最佳给药条件:感染后2h,静脉注射12.5μg/kg的IL-37能减轻被感染小鼠体重下降率,提高生存率;3.IL-37在流感导致的重症肺炎中发挥抑炎作用:IL-37联合达菲治疗可明显降低小鼠肺指数,减少肺泡灌洗液中的炎性细胞总数,明显改善肺部炎性细胞浸润,明显降低肺组织匀浆（MIG、RANTES、IL-10、IP-10）、肺泡灌洗液（IL-1β、MIP-1α、IFN-γ、MIG、RANTES）、血清中（MCP-1、IL-6）炎性细胞因子水平;4.巨噬细胞是IL-37治疗流感病毒感染导致的重症肺炎的关键免疫细胞:IL-37联合达菲治疗后,被感染小鼠肺组织内巨噬细胞比例明显升高,巨噬细胞剔除后,IL-37联合达菲治疗的保护效果下降;5.IL-37是通过MAPK信号通路（P38、ERK、NLRP3）在H1N1感染导致的重症肺炎中发挥抑炎作用。结论IL-37通过MAPK信号通路降低炎性细胞因子的表达,在H1N1感染导致的重症肺炎中发挥抑炎作用。
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