研究背景阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）最常见于老年人,是一种痴呆性神经退行性疾病。其病理表现多为脑内β淀粉样蛋白（Amyloid β-protein,Aβ）聚集和磷酸化tau（Phosphorylated tau,p-tau）蛋白的过度表达。AD在老年人中发病率逐年上升,但病因尚未明确,目前尚无有效的治疗手段。piRNA（PIWI-Interacting RNA）是一种发现仅十余年的非编码小RNA,研究发现piRNA在大脑中与AD等神经系统退行性疾病相关,在AD患者大脑中出现piRNA表达量的变化。此外,piRNA的表达量同样与AD相关单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）显著相关。因此,对大脑中piRNA表达量的研究有助于进一步探索AD的发生发展规律,为AD的病因诊断和治疗提供新思路。研究目的本研究探讨10个在人脑中表达的piRNA DQ571030、DQ597973、DQ576872、DQ597479、DQ586404、DQ590835、DQ600318、DQ581610、DQ586113、DQ571669在AD患者脑组织与对照组脑组织中的表达量差异,以寻找这些特殊piRNA与AD之间的相关性,探讨piRNA在AD发病中的作用。研究方法本研究从国家发育和功能人脑组织资源库获取13例脑组织前额叶标本。将样本分为年龄和性别比例匹配的两组,AD组（病理AD）含6个样本,对照组含7个样本。基于前期研究结果,查阅文献选取10个在人脑中表达的piRNA:DQ571030、DQ597973、DQ576872、DQ597479、DQ586404、DQ590835、DQ600318、DQ581610、DQ586113和DQ571669,利用piRNA的RT-PCR方法分别检测这些piRNA在AD组和对照组的脑样本中是否存在表达量的差异。将其中对比差异显著的piRNA继续进行相关mRNA的检测。使用SPSS软件统计分析piRNA表达量变化与AD的关系。研究结果比较AD组与对照组的RT-PCR结果发现,选择的10个piRNA在AD组均出现表达量降低的趋势,其中4个piRNA DQ597973、DQ576872、DQ597479和DQ600318在AD组和对照组的表达量差异具有统计学意义（独立样本t检验,P<0.05）。将这4个表达量差异显著的piRNA和其他2个组间表达量差异较大的piRNA,DQ586404和DQ571669继续分别进行相关mRNA的表达量检测,其中4个mRNA在AD组出现表达量降低的趋势,分别是LRRC37A3、GNAL、C11orf87和VPS53;2个mRNA在AD组出现表达量增加的趋势,分别是DOCK10和ANKRD28。其中mRNALRRC37A3、DOCK10和ANKRD28出现的差异具有统计学意义（独立样本t检验,秩和检验,P<0.05）。其中piRNADQ600318与其相关的mRNALRRC37A3出现的表达量差异显著且变化趋势相同。研究结论上述结果提示特殊piRNA在AD人脑中出现的表达量变化与AD密切相关。其中DQ600318和LRRC37A3出现的表达量差异显著,其共同出现的降低趋势可能证明DQ600318与AD的发病密切相关,对于特定piRNA如DQ600318在大脑中表达量的检测可能成为潜在的AD疾病标记物。