长链非编码RNA LINC02893在头颈鳞癌中的生物学功能和临床意义研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maidouqaz
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目的:头颈鳞癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,HNSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤。虽然近年来针对头颈鳞癌的治疗手段有明显提高,但其复发率和死亡率仍呈上升趋势,预后水平较差。恶性增殖、侵袭及转移是导致头颈肿瘤预后不良的重要因素。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在肿瘤发生和发展过程中具有重要调控作用。本研究通过临床样本分析、细胞功能研究及裸鼠移植瘤实验,明确lncRNA LINC02893在头颈鳞癌细胞中的生物学功能及临床意义。方法:利用TCGA数据库头颈鳞癌转录组测序数据分析LINC02893在头颈鳞癌中的表达水平及其与头颈鳞癌患者预后结局的相关性。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测头颈鳞癌组织及配对癌旁正常黏膜组织LINC02893表达水平。qRT-PCR和荧光原位杂交技术(FISH)研究LINC02893在头颈鳞癌细胞中的表达水平及分布情况。CCK8、克隆形成、Transwell迁移和侵袭等分析明确LINC02893对头颈鳞癌细胞表型的影响。构建裸鼠移植瘤模型,评估LINC02893对头颈鳞癌细胞体内成瘤能力的调控作用。结果:TCGA头颈鳞癌转录组测序数据显示,头颈鳞癌组织LINC02893表达水平显著上调,qRT-PCR结果进一步证实头颈鳞癌组织LINC02893表达水平显著高于癌旁正常黏膜组织。统计学分析结果表明,LINC02893高表达与头颈鳞癌患者预后不良相关。头颈鳞癌细胞CAL-27、FaDu、Detroit562和FD-LSC-1中LINC02893表达水平高于对照组正常细胞。荧光原位杂交结果显示,LINC02893主要分布于头颈鳞癌细胞胞质。细胞功能研究发现:敲降LINC02893抑制头颈鳞癌细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力;相反,过表达LINC02893则促进头颈鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。裸鼠移植瘤实验结果表明,敲降LINC02893导致头颈鳞癌细胞体内成瘤能力降低。结论:头颈鳞癌中LINC02893表达显著上调,且LINC02893高表达与HNSCC恶性不良预后相关。LINC02893在头颈鳞癌中发挥癌基因功能,促进头颈鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭和体内成瘤能力。本研究结果将为头颈鳞癌的诊断和预后评估提供新的潜在标志物,同时为头颈鳞癌治疗提供新的思路和潜在分子靶点。
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