目的:通过下一代测序技术(NGS)针对两条染色体融合的断裂点及其侧翼的基因组序列进行捕获和测序,探讨不同融合类型与儿童B-ALL预后的相关性。发现并验证参与儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)“二次打击”的遗传学变异,并对其致病机制进行初步阐明。方法:随机挑选24例ETV6-RUNX1阳性ALL患儿,通过NGS对染色体断裂点的基因组信息进行捕获和测序,并将结果在儿童ALL初发-复发配对样本中进行分析,探讨其与临床预后的关系。针对一对ETV6-RUNX1阳性ALL的同卵孪生姐妹的样本进行NGS,以GNAO1为研究对象,预测其突变蛋白的功能,分析其突变位点的进化特点。通过干扰及过表达病毒感染293T细胞系,探究ETV6对GNAO1转录翻译的影响。结果:除得到24例儿童ALL样本特异性断裂点的序列信息,同时发现了三相易位。在5名三相易位的患儿中,4名复发,其余19名均处于缓解状态,且复发样本中的白血病克隆主要来自于初发时期。获得ETV6-RUNX1阳性ALL同卵孪生姐妹唯一的肿瘤样本共有突变:GNAO1-R209C,突变细胞是ETV6-RUNX1阳性细胞的亚克隆,2个月中迅速增殖成为发病时的主要克隆,ETV6对GNAO1的转录存在抑制作用。结论:三相融合很可能是ETV6-RUNX1阳性白血病复发的重要危险因素,应用NGS有利于临床检测的进一步完善。GNAO1突变是参与ETV6-RUNX1阳性ALL发生的“二次打击”因素。