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表观遗传修饰是通过不改变DNA序列的染色质修饰而获得可遗传表型的过程,其在胚胎发育、干细胞分化及细胞恶性转变过程中起着不容忽视的作用。表观遗传修饰的主要方式有DNA甲基化、组蛋白的转录后修饰,非编码RNA的干涉与沉默以及组蛋白变体等。其中组蛋白氨基酸残基末端的乙酰化与基因表达有着密切的关系,因此调节基因表达的一个重要机制是组蛋白乙酰基转移酶(Histone acetyltransferase HAT)与组蛋白去乙酰基酶(Histone deacetylase,HDAC)的竞争活动的平衡。卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育过程中存在着组蛋白修饰的剧烈变化,其表达模式对胚胎的后续发育至关重要。本课题通过添加组蛋白去乙酰基酶抑制剂丁酸钠及应用shRNA干扰技术改变卵母细胞体外成熟与胚胎发育过程中组蛋白乙酰化的水平,研究了组蛋白乙酰化修饰的改变对猪卵母细胞体外成熟、纺缍体形成和胚胎组蛋白乙酰化表达模式及发育相关基因表达的影响。研究结果表明:(1)在减数分裂恢复初始阶段应用去乙酰基酶抑制剂丁酸钠抑制卵母细胞组蛋白的去乙酰化会显著抑制卵母细胞的核成熟,抑制强度随作用时间延长而增强;在生发泡破裂后短时间抑制组蛋白去乙酰化可以增强卵母细胞的核成熟,但对其后续发育无明显作用;(2)用组蛋白去乙酰基酶抑制剂丁酸钠处理体细胞克隆胚胎12h可以明显增强原核期胚胎的组蛋白H3K14的乙酰化水平,并且可以改变胚胎后续发育中组蛋白H3K14乙酰化表达模式及相关基因的表达,从而促进胚胎发育;(3)sh-1876干扰序列能有效干扰猪胎儿成纤维细胞及孤雌胚胎中P300蛋白的表达,P300蛋白的下调明显影响猪胎儿成纤维细胞及孤雌胚胎囊胚中组蛋白H3K14的乙酰化水平;P300蛋白持续下调会导致猪孤雌胚胎发育能力下降。总之,本实验研究了组蛋白乙酰化修饰的改变对卵母细胞体外成熟与早期胚胎发育的影响,探讨了组蛋白乙酰化修饰在卵母细胞成熟及早期胚胎发育中的作用。为进一步研究胚胎发育中表观遗传调控机制及胚胎发育机理提供了重要的理论依据。