比索洛尔对大鼠离体胸主动脉张力的作用

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目的:本实验观察比索洛尔对大鼠离体胸主动脉环静息张力影响,及对氯化钾(KCL)、去甲肾上腺素(NE)预收缩后血管的作用,并探讨其作用机制。方法:采用离体血管张力实验方法。将大鼠麻醉后,开胸取出胸主动脉,两端固定,剔除干净周围脂肪组织,剪成长度约2~3 mm的血管环,血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过,水平悬挂在浴漕内,下放固定,上方以一细钢丝连于张力换能器,经BL-420F计算机生物信号采集分析系统记录血管环的张力变化。浴漕内含有通以100%O2、pH值为7.4、37℃的生理盐溶液(physiological salt solution,PSS),基础张力调为2g,平衡1h后开始实验。观察比索洛尔对NE(1×10-6 mol/L)、KCl(60mmol/L)诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响,同时观察一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-4mol/L)、前列环素(PGI2)合成酶抑制剂吲哚美辛(Indo,1×10-5 mol/L)、Kv通道阻断剂四胺基吡啶(4-AP,1×10-3mol/L)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli,1×10-5mol/L)、BKCa通道阻断剂四乙胺(TEA,1×10-2mol/L)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2,1×10-3mol/L)对比索洛尔作用的影响。结果:(1)各浓度组比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)对静息状态下的胸主动脉环不产生舒张作用,与溶剂对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。(2)内皮完整的动脉环,NE(1×10-6mol/L)预收缩后,各浓度组的比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)产生浓度依赖性舒张作用,其logEC50为-6.20±0.57、Emax为38.27±4.48%。与溶剂对照组比较有统计学差异(P<0.01)。(3)内皮完整的动脉环,KCL(60mmol/L)预收缩后,各浓度组的比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)未产生明显的张力变化,与溶剂对照组比较无统计学差异(P>0.05)。(4)去内皮的动脉环,NE(1×10-6mol/L)预收缩后,各浓度组的比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)产生浓度依赖性舒张作用,其logEC50为-6.52±0.47、Emax为37.05±4.30%。与内皮完整组比较无统计学差异(P>0.05)。(5)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入L-NAME(1×10-4mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收缩幅度为100%,以不加入L-NAME为对照组,比索洛尔产生舒张作用,logEC50为-6.29±0.54、Emax为31.32±3.65%。与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。(6)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6 mol/L)收缩达平台之后,加入Indo(1×10-5mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收缩幅度为100%,以不加入Indo为对照组,比索洛尔产生舒张作用,logEC50为-6.53±0.67、Emax为33.15±10.53%。与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。(7)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入TEA(1×10-2mol/L),TEA抑制了比索洛尔的舒血管作用。以未加入TEA为对照组,与对照组比较,有显著的统计学差异(P<0.01)。(8)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入BaCl2(1×10-3mol/L),BaCl2抑制了比索洛尔的舒血管作用。以未加入BaCl2为对照组,与对照组比较,有显著的统计学差异(P<0.01)。(9)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入Gli(1×10-5mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收缩幅度为100%,以不加入Gli为对照组,比索洛尔产生舒张作用,logEC50为-6.75±0.62、Emax为30.86±4.45%。与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。(10)内皮完整的动脉环,在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入4-AP(1×10-3mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入累积浓度比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L),以NE引起的收缩幅度为100%,以不加入4-AP为对照组,比索洛尔产生舒张作用,logEC50为-6.59±0.35、Emax为42.58±11.97%。与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:1、比索洛尔对静息状态下的胸主动脉环不产生舒张作用。2、比索洛尔对NE(1×10-6mol/L)预收缩大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性的舒张作用。3、比索洛尔对KCL(60m mol/L)预收缩大鼠离体胸主动脉无作用。4、比索洛尔对胸主动脉的舒张作用不具有内皮依赖性。5、比索洛尔对胸主动脉的舒张作用与KATP通道和Kv通道无关,可能与BKCa通道和Kir通道有关。
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