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目的：
高泌乳素血症(Hyperprolactinemia，HPRL)指由各种致病因素引起的，以外周血清泌乳素(Prolactin，PRL)升高(≥25ng/ml)，以闭经、溢乳为特征的综合征。PRL作为垂体前叶唯一受下丘脑抑制性调控的激素，与垂体泌乳素瘤的关系十分密切。垂体泌乳素瘤是高泌乳素血症最常见的原因，约占垂体腺瘤的40％—60％。自Hwang等(1971年)首先报道泌乳素放射免疫分析法(RIA)，可以测定泌乳素，以及CT及MRI检查逐步广泛应用于临床，使垂体泌乳素腺瘤的发现率大为提高。其临床症状以泌乳停经为主，血清泌乳素(PRL)增高，雌激素减少为主要诊断指标。典型临床表现：女性为闭经、泌乳、不孕；男性为阳痿，性功能减退，乳房发育；肿瘤压迫及侵犯周围结构所引起一系列症状和体征。
常用的治疗方法有药物、手术、放疗等，其共同的治疗目的是使腺瘤缩小、PRL水平恢复正常、恢复垂体正常功能和预防肿瘤复发。泌乳素微腺瘤目前的治疗方法主要有药物、手术、放射治疗，但手术有一定的并发症，术后复发率较高。所以，药物治疗近来被提到更加重要的位置。药物主要有溴隐亭和卡麦角林，自从20世纪70年代溴隐亭首次被合成应用于临床，依赖药物治疗已成为目前泌乳素腺瘤的主要治疗方法和首选治疗方案。溴隐亭能兴奋垂体多巴胺D2受体，从而抑制PRL分泌，可有效地降低80％-90％的患者PRL水平，缩小或控制肿瘤生长，但有的患者不能耐受溴隐亭的副作用。而且溴隐亭价格较责，停药易复发，患者往往不能坚持服药，导致治疗受到限制。
因此，如何挖掘运用中医中药治疗本病的有效方法，成为普遍关注的问题。近年来，众多临床工作者运用中医理论研究、探讨本病的病因病机、治疗方法、作用机制等，在这一领域取得了可喜的成果。实践证明，我国传统中医药对高泌乳素血症及垂体泌乳素瘤有一定疗效。为探索其药理学意义和治疗机理，我们根据导师许芝银教授长期临床经验，结合祖国医学对本病相关症状的认识，选取健脾养肝温肾的中药，制成降乳颗粒(生麦芽、生白芍、仙灵脾)，并有与溴隐亭比较，取得了较好的治疗效果。对灭吐灵造成小鼠高泌乳素血症模型和乙烯雌酚所致大鼠垂体泌乳素瘤的抑制作用进行实验研究，为临床应用中医中药治疗本病提供较为翔实的实验依据，也为治疗本病的中医基础理论研究提供新的思路，希望为临床提供新的治疗药物。
方法：
1.降乳颗粒主要药效学研究
1.1降乳颗粒对高泌乳素血症小鼠的影响
昆明种雌性小鼠皮下注射灭吐灵，剂量24mg/kg，每天3次，连续4天。预试验结果显示造模4天后血泌乳素明显升高。
小鼠造模成功后，按血清泌乳素高低随机分为6组，即：(1)正常组：给予等体积蒸馏水；(2)模型组：给予等体积蒸馏水；(3)降乳颗粒高剂量组：给予降乳颗粒10g生药/kg体重；(4)降乳颗粒中剂量组：给予降乳颗粒5g生药/kg体重；(5))降乳颗粒低剂量组：给予降乳颗粒2.5g生药/kg体重；(6)阳性对照组：给予溴隐亭2mg/kg体重。观察指标：(1)血清PRL、T、FSH和LH：按试剂盒说明书采用放免法测定。(2)子宫重量。处死小鼠，分离子宫，精密称重，计算子宫指数。
1.2对乙烯雌酚所致大鼠泌乳素瘤的抑制作用
成年雄性Wistar大鼠，分为两组，PRL瘤组，于其背部中线尾骨上约3cm偏左处作一约1cm长纵形切口，游离皮下组织，将一含有乙烯雌酚(DES)20mg的硅胶管(长2cm，内径1.5mm，外径2.41mm)植入皮下；空白对照组皮下植入空白硅胶管。埋管8周后，两组各处死5只动物，检测造模成功。将PRL瘤组剩余动物的硅胶管取出，然后随机分组。
按血清泌乳素高低随机分为6组，即：(1)正常组：给予等体积蒸馏水；(2)模型组：给予等体积蒸馏水；(3)降乳颗粒高剂量组：给予降乳颗粒10g生药/kg体重；(4)降乳颗粒中剂量组：给予降乳颗粒5g生药/kg体重；(5)降乳颗粒低剂量组：给予降乳颗粒2.5g生药/kg体重；(6)阳性对照组：给予溴隐停0.5mg/kg体重。连续给药4周。观察指标(1)大鼠体重增长：每周记录体重1次(2)垂体重量。处死大鼠，分离垂体，精密称重，计算垂体指数。(3)血清PRL水平的放免测定(4)血清性激素：采用放免法测定；(5)垂体病理组织学检查。
2.降乳颗粒治疗泌乳素瘤机理研究
2.1对乙烯雌酚诱发的大鼠泌乳素瘤垂体组织中肿瘤转化基因的影响
造模同1.2。按血清泌乳素高低随机分为4组，即：(1)正常组：给予等体积蒸馏水；(2)模型组：给予等体积蒸馏水；(3)降乳颗粒组：给予降乳颗粒5g生药/kg体重；(4)阳性对照组：给予溴隐停0.5mg/kg体重。连续给药4周。用RT—PCR方法分析大鼠垂体组织中肿瘤转化基因(PTTG)的表达量。
2.2对垂体泌乳素瘤垂体体外培养和激素分泌的影响
造模同2.1。大鼠含药血清的制备及灭活：取雄性SD大鼠，随机分为5组，即：(1)空白对照组：给予等量生理盐水；(2)降乳颗粒高剂量组：给予降乳颗粒10g生药/kg体重；(3)降乳颗粒中剂量组：给予降乳颗粒5g生药/kg体重；(4)降乳颗粒低剂量组：给予降乳颗粒2.5g生药/kg体重；(5)西药对照组：给予溴隐停1mg/kg体重。各组均灌胃给药，给药体积为10ml/kg体重。每日给药1次，连续给药5天。颈动脉取血。将各组血液置于4℃放置4h，3000rpm离心10min，取上清液，经0.22um滤器抽滤除菌，同组混匀，经56℃，灭活30min后分装，-20℃保存备用。
2.3垂体腺瘤细胞分离及培养
垂体分组：垂体共分为6组，每组8孔。(1)正常组：为正常大鼠垂体，培养液中加正常大鼠血清(2)模型组：培养液中加正常大鼠血清。(3)降乳颗粒高剂量组：培养液中加高剂量组大鼠血清。(4)降乳颗粒中剂量组：培养液中加中剂量组大鼠血清。(5)降乳颗粒低剂量组：培养液中加低剂量组大鼠血清。(6)溴隐停组：培养液中加溴隐停组大鼠血清。
垂体腺瘤细胞分离及培养：造模大鼠脱颈椎处死后，取垂体前叶，置1640培养液中洗涤3次，将每个垂体组织对切成2个组织块，置24孔培养板中(每孔一块)。每孔加1m l1640培养液(不含血清，下同)，CO2培养箱中(37℃，5％CO2预培养3h后，吸弃培养液，再加1m l1640培养液，培养2h，作为基础培养(BasalCulture)。培养结束后，吸取培养液至冷冻管，-20℃保存待测。垂体组织块每孔加入1m l含有各种浓度药物的1640培养液，继续培养6h，作为药物培养(DrugExpoure Culture)。培养结束后，收集培养液至冷冻管中，-20℃保存待测。每组培养8孔。
2.4垂体体外培养液中血清激素测定
结果：
实验结果以x±s表示，用SPSS统计软件处理数据，两组间比较采用t检验。实验表明，(1)降乳颗粒各剂量组小鼠血清PRL均低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(2)降乳颗粒各剂量组小鼠子宫指数均高于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(3)降乳颗粒高、中剂量组大鼠血清LH、FSH和E2水平均高于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(4)降乳颗粒各剂量组大鼠垂体指数均低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(5)降乳颗粒高、中剂量组大鼠血清PRL水平低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(6)降乳颗粒高剂量组大鼠血清T水平低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.05)。降乳颗粒高、中剂量组大鼠血清LH、FSH和E2水平均高于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(7)垂体病理组织学检查示降乳颗粒高剂量组具有抑制垂体细胞增生，垂体病变评分：降乳颗粒高剂量组大鼠垂体每组平均细胞数低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.05)。(8)降乳颗粒中大鼠垂体组织中PTTG mRNA表达量低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。(9)降乳颗粒高、中低剂量组培养液中PRI，含量低于模型组，与模型组相比，具有显著性差异(P<0.01)。
结论：
降乳颗粒对实验小鼠高泌乳素血症与大鼠垂体泌乳素瘤血清PRL、T、LH、FSH、 E2、子宫指数、垂体指数、垂体组织中PTTG mRNA表达量、垂体体外培养液中血清激素等方面与与溴隐亭组相似疗效。