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目的:通过随机双盲安慰剂对照试验,观察苁蓉精加减方辅助西药治疗肾精亏虚,髓海不足型PD患者的安全性和临床疗效;随机抽取部分患者试验前后血液,运用RNA-seq技术对其mRNA进行检测,RT-PCR对其筛选基因进行验证,探讨苁蓉精加减方辅助西药治疗PD患者临床疗效的作用机制。方法:将86例符合试验标准的PD患者随机分为对照组和治疗组,每组43例;治疗组予苁蓉精加减方加基础西药治疗,对照组予中药安慰剂加基础西药治疗。两组疗程均为12周,观察比较治疗前后UPDRS量表分项Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ积分及总分、PDQ-39评分、中医证候积分、药物剂量的变化情况,并检测血、尿、粪常规,肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)、心电图,同时记录试验过程中的不良反应事件以观察用药安全性。随机抽取两组患者各6例,抽取患者试验前后血液,提取RNA,采用完成临床试验且RNA质检合格的两组患者各3例,构建测序用的cDNA文库,用RNA-seq技术得到6对血液的转录本,筛选出试验前后的差异表达基因,结合临床试验结果,应用GO方法分析差异表达基因的功能聚类,应用KEGG方法分析差异表达基因相关的信号通路,并筛选出苁蓉精加减方作用于PD的重要差异表达基因。用RT-PCR方法验证上述筛选基因的表达水平,并结合前期实验与文献资料分析苁蓉精加减方治疗PD的作用基因位点与临床疗效的相关性。结果:①最终依照方案完成试验共72例,对照组37例,治疗组35例。②治疗前试验前后比较,UPDRSⅡ评分及总分、PDQ-39评分、中医证候积分、LED的变化均有有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组治疗后比较,UPDRS分项Ⅱ、PDQ-39评分、中医证候积分、LED的变化均有统计学意义(P<0.05)。③治疗期间,共出现不良反应2例,1例增加丹参、赤芍用量后症状减轻至消失,1例停药后症状减轻至消失。与治疗前比较,所有患者的安全性指标均未发现显著改变(P>0.05)。④差异基因的GO分析:治疗组试验前后(TH vs TQ)的差异表达基因被分为35个功能聚类,治疗组与对照组试验后(THvsCH)的差异表达基因被分为47个功能聚类。结果发现,差异基因主要集中在,生物过程中的细胞调控与细胞代谢过程;细胞成分部分的细胞膜与突触部分。⑤通过KEGG分析发现与PD相关的差异表达基因主要富集到以下4条信号通路上:核糖体相关信号通路;胞吞作用相关相关信号通路;FOXO信号通路;细胞凋亡相关信号通路。⑥根据差异基因定量数据,治疗组试验前与治疗组试验后基因的对比中(THVSTQ),共筛选出76个差异表达基因;对照组试验前与对照组试验后基因的对比中(CHVSCQ),共筛选出331个差异表达基因;两组试验前后样本差异基因的对比中(THVSTQ与CHVSCQ对比),共有13个共同改变的基因。⑦根据RT-PCR验证差异基因表达的结果及文献分析,NFE2L2、BCL2A1、GCH1基因对于苁蓉精治疗PD有相关意义。结论:①苁蓉精加减方辅助西药治疗肾精亏虚,髓海不足型PD的疗效与安全性较好,可减少西药用量、改善患者的临床症状、提高其生活质量。②通过RNA-Seq技术获得了苁蓉精加减方治疗PD患者的转录本和临床疗效的相关功能分析结果。③筛选出了苁蓉精加减方作用于PD患者的相关基因位点。