【摘 要】
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生物相容性的药物载体近年来倍受关注，而载体材料的透膜性尤为重要。本论文制备了一种可透膜的聚乙二醇－聚乳酸（PEG-PLA）嵌段共聚物胶束，并以阿霉素为模型药物研究了胶束的载药及
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生物相容性的药物载体近年来倍受关注，而载体材料的透膜性尤为重要。本论文制备了一种可透膜的聚乙二醇－聚乳酸（PEG-PLA）嵌段共聚物胶束，并以阿霉素为模型药物研究了胶束的载药及透膜性能。本文通过两种不同的路线，合成了单端马来酰亚胺基功能化聚乙二醇（Mal-PEG-OH），并以之作为引发剂、在辛酸亚锡催化下引发丙交酯开环聚合，得到单端马来酰亚胺基功能化嵌段共聚物聚乙二醇－聚乳酸（Mal-PEG-PLA）。分别采用核磁共振氢谱（1H-NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、动态激光光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）对聚合物的组成、分子量和胶束形态等理化性质进行了表征。利用固相多肽合成法合成透膜肽TAT和异硫氰酸荧光素标记的透膜肽（FITC-TAT）。通过Mal-PEG-PLA的自组装制得包载阿霉素的载药纳米粒子Mal-PEG-PLA/DOX。通过TAT或FITC-TAT上的巯基与胶束表面的马来酰亚胺基的反应对载药纳米粒子表面进行TAT修饰，得到TAT-PEG-PLA/DOX和FITC-TAT-PEG-PLA/DOX。利用高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）等对透膜肽TAT和FITC-TAT进行表征。采用紫外-可见光谱（UV）、DLS、TEM、激光扫描共聚焦显微镜（CLSM）对TAT-PEG-PLA/DOX和FITC-TAT-PEG-PLA/DOX的载药量和包封率、粒径分布、胶束形态、载药粒子的透膜能力等进行表征。采用人类宫颈癌细胞HeLa细胞为模型，用MTS的测试方法对载药粒子的抗肿瘤活性进行了初步研究。
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