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研究背景:心肌肥大是以心肌纤维变粗为特征,继而导致心室壁增厚,心脏体积增大的心脏病症。它是高血压、心瓣膜病、先天性心脏病及动脉粥样硬化等心血管疾病的常见并发症。心肌肥大的发病机制目前尚未完全阐明。Cdc42(全称细胞分裂周期蛋白)是Rho小G蛋白家族中的小分子GTP酶,参与细胞周期调控和基因转录的调节,具有调节细胞骨架和细胞运动的功能。有文献表明,Cdc42在神经体液因子介导的心肌细胞肥大中起着重要作用,但其具体机制还不明确。本课题旨在观察特异性敲除心肌Cdc42对血管紧张素II诱导的小鼠心肌肥大模型的影响,并对其可能的作用机制进行了初步的探讨。方法与结果:1.心肌特异性敲除CDC42小鼠的制备:利用Cdc42 Flox小鼠与MLC-2v-CRE小鼠杂交后,得到心肌特异性敲除Cdc42的小鼠。结果显示,条件性敲除心肌Cdc42对小鼠的生长发育和繁殖没有影响,但其心肌Cdc42的mRNA和蛋白表达水平减少为对照组的30%。2.小鼠心肌肥大模型的制备:采用小鼠皮下微量泵持续两周注射AngiotensinⅡ1500ng/min/kg,建立小鼠心肌肥大模型。超声心动图数据分析表明Cdc42敲除鼠的左心肥厚的程度及心功能下降的程度明显低于对照组;此外,敲除小鼠的心肌肥厚标志因子脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达明显低于对照组。3.心肌特异性敲除Cdc42小鼠保护AngII诱导心肌肥大的可能机制:结果显示,心肌细胞缺失Cdc42时ERK表达明显下降,提示其可能通过影响Calcineurin信号通路实现其对心肌肥大的保护作用。结论:我们的研究表明,特异性敲除心肌Cdc42小鼠可明显保护AngII诱导的心肌肥大,其机制可能与抑制ERK表达,进而抑制Calcineurin信号通路实现其对心肌肥大的保护作用有关。