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目的:明确mi R-17-92基因簇作为癌症早期筛检标志物的诊断效能;分析癌症患者血液及组织中mi R-17-92基因簇表达对癌症预后的影响;探索mi R-19b对结直肠癌细胞功能影响及可能分子机制。方法:研究内容分为三部分。研究内容一、研究内容二主要采用meta分析方法,分别对mi R-17-92基因簇高表达对癌症患者早期筛检及癌症患者预后的关系进行分析。文献检索数据库包括:PubMed,Embase,Cochrane,Web of Science。检索时间为建库时间至2017年3月,检索语言限定为英文,检索类型为人群研究。纳入文献由两名成员独立进行质量评价,评价指标采用纽卡斯尔-渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale,NOS),对文献质量评分为中高级文献整理相应数据进行分析。研究内容一纳入数据包括:第一作者、发表年份、国家、种族、mi R-17-92基因簇检测样本类型、检测方法、病例及对照样本量、癌症类型、对照来源、病例及对照平均年龄、诊断指标:曲线下面积及其95%置信区间、阈值、灵敏度及特异度。研究内容二纳入数据包括:第一作者、发表年份、国家、mi R-17-92基因簇检测样本类型、检测方法、样本量、平均随访时间、危险比(HRs),95%置信区间及p值。Meta分析使用软件包括:MetaDiSc1.4、RevMan5.2及Stata12.0软件。分析结果主要以森林图及漏斗图形式展示。研究内容三主要对mi R-17-92基因簇主要成员mi R-19b生物学功能进行探索。试验细胞为结直肠癌细胞系(HCT116,SW480,HT29,RKO)及正常结直肠黏膜细胞(FHC)。应用qRT-PCR技术检测miR-19b在结直肠癌细胞系中表达情况,进而构建mi R-19b过表达及抑制体系转染结直肠癌HCT116细胞。分别用CCK-8和Edu法观察miR-19b过表达及抑制对结直肠癌HCT116细胞增殖的影响;采用细胞划痕方法分析mi R-19b过表达及抑制对结直肠癌细胞HCT116细胞迁移的影响;公共数据库分析miR-19b靶基因,探讨miR-19b对结直肠癌细胞生物学功能的影响及可能的机制。结果:研究内容一:共有23篇文章纳入分析,所涉及的癌症类型包括:结直肠癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、膀胱癌及其他癌症。Meta分析结果显示:mi R-17-92基因簇的癌症诊断效能指标:曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.8425(SE=0.0158),0.74(95%CIs:0.72-0.76),0.77(95%CIs:0.75-0.79);阳性似然比与阴性似然比分别为3.32(95%CIs:2.69-4.11)及0.32(95%CIs:0.26-0.38);诊断比值比为11.84(95%CIs:8.56-16.39)。研究内容二:共有26篇文献纳入分析。其中23篇为mi R-17-92基因簇高表达与癌症总生存期(Overall survival,OS)的关系研究,10篇为mi R-17-92基因簇与无病生存期(Disease-free survival,DFS)关系研究,3篇为mi R-17-92基因簇与癌症无进展生存期(Progression-free survival,PFS)关系研究。Meta分析结果显示:mi R-17-92基因簇高表达与癌症患者总生存期及无病生存期短有关(adjusted OS:HRs=1.71,95%CIs:1.39-2.11,p<0.00001;adjusted DFS:HRs2.29,95%CIs:1.41-3.72,p=0.0008)。但未发现mi R-17-92基因簇高表达与癌症患者无进展生存期的关系(adjusted PFS:HRs=1.49,95%CIs:0.95-2.34,p=0.09)。研究内容三:细胞学实验研究发现与正常结直肠黏膜细胞(FHC)相比,miR-19b在结直肠癌细胞系(HCT116,SW480,HT29,RKO)中呈现高表达状态,提示mi R-19在结直肠癌中可能发挥癌基因作用。采用脂质体转染方法进行mi R-19b过表达和干扰实验,发现过表达mi R-19b对HCT116细胞增殖及迁移能力无影响。公共数据库分析发现多种circRNA上均含有mi R-19b结合位点,在mi R-19b生物学功能调节中可能发挥重要作用。结论:mi R-17-92基因簇表达量的测量可作为未来癌症早期筛检的新指标;癌症患者体内mi R-17-92基因簇高表达提示其预后较差;mi R-19b在结直肠癌细胞中可能发挥癌基因功能,circRNA可能是其功能发挥的重要调节因子。