目的:证实Lan CL2可调控胶质母细胞瘤细胞侵袭,阐释Lan CL2的活化机制并鉴定出其相互作用蛋白,为发展新的胶质母细胞瘤治疗方案提供预临床实验基础。方法:利用si RNA干扰胶质母细胞瘤细胞Lan CL2的表达,以及利用CRISPR/Cas9系统构建Lan CL2敲除的胶质母细胞瘤细胞系,通过transwell侵袭实验、3D侵袭实验、侵袭性伪足形成实验、刺端形成实验(barbed end assay)和激光扫描共聚焦技术,分析靶向Lan CL2对侵袭性伪足的形成和活性的影响。另外,通过构建Lan CL2过表达的胶质母细胞瘤细胞系,同样通过transwell侵袭实验、3D侵袭实验、侵袭性伪足形成实验、刺端形成实验和激光扫描共聚焦技术以及磷酸质谱反向证明Lan CL2对胶质母细胞瘤细胞侵袭性的调控作用。结果:Lan CL2基因在27%的胶质母细胞瘤组织中(580例中有154例为阳性结果)存在拷贝数变异和高扩增现象,且检测出高扩增水平Lan CL2的胶质母细胞瘤患者有较短的总生存期;55%的胶质母细胞瘤样本中(31例中有17例阳性结果),Lan CL2蛋白表达水平提高;其中,Lan CL2蛋白在8例复发的胶质母细胞瘤样本中全部显著高表达,且与胶质母细胞瘤是否复发相关(逻辑回归分析p<0.05)。另外,Marcks(Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate)、MARCKSL1(MARCKS-like protein 1)、Cortactin、Stathmin 1、Myosin-9、Rasassociatedand pleckstrin homology domains-containing protein 1(RAPH1)和CDC42 effector protein4(CDC42EP4)等蛋白和细胞骨架及迁移侵袭相关,而YAP1、STAT3、TAF12、NCOR2、NUP214、EIF4B和NIF1B等蛋白和核功能与转录因子活化相关。结论:LanCL2基因拷贝数变异与胶质母细胞瘤患者预后相关,且LanCL2蛋白表达与胶质母细胞瘤复发和胶质瘤级别相关。Lan CL2参与胶质母细胞瘤细胞侵袭的调控。