代谢综合征是一组多项代谢成分异常聚集的病理状态，包括中心性肥胖、高血压、高血糖、高胆固醇和甘油三酯、胰岛素抵抗等代谢紊乱，是心血管和糖尿病等代谢性疾病的高风险诱发因素。因其发病率高且临床危害大而倍受关注。其中肥胖是代谢综合征最主要的特征之一，中医理论认为，“肥人多痰”、“痰多挟瘀”，痰（湿）瘀互结在肥胖、消渴、眩晕等发生发展中发挥着重要作用，因此治疗上多主张健脾渗湿、化痰祛瘀并举。泽泻汤加味方是依据《金匮要略》中的经方——泽泻汤化裁而来的治疗痰（湿）瘀证的经验方，具有健脾渗湿、化痰祛瘀之功效。我们的前期研究发现：泽泻汤加味方能降低血糖、调节脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗，并能改善患者口淡、纳呆、神疲乏力、大便溏薄、嗜睡等症状，而这些症状正是代谢综合征的主要代谢紊乱症候群。因此我们推测泽泻汤加味方可能通过改善机体糖脂代谢及胰岛素抵抗而缓解或治疗代谢综合征。然而，代谢综合征病机复杂，目前中医学对代谢综合征患者的病位、病性、兼杂及演变等中医病理特点尚不清楚，认识不一，直接影响对该病的辩证质量及疗效。泽泻汤加味方治疗代谢综合征的整体疗效还需进一步评估，其改善糖脂代谢紊乱的分子机制也不明确，尚缺乏系统而深入的研究。针对这些问题，本研究从代谢综合征的中医病理特征、泽泻汤加味方的临床疗效以及其作用的分子机制等三方面对代谢综合征的中医病理特点进行辨析，并综合评价泽泻汤加味方治疗代谢综合征的效果及机制。第一部分：代谢综合征中医病理特征分析目的：探讨代谢综合征中医病理特点和证的兼杂、演变趋势。方法：招募491例代谢综合征患者，收集其临床资料，采用证素辨证方法，分析代谢综合征的中医病位和病性，探讨其证候兼杂特点、病理演变趋势以及相关影响因素。结果：（1）病位证素：包括脾、肾、肝、心、肺，其中主要在脾、肾和肝，分别占60.4%、58.2%和51.5%；（2）病性证素：实证证素主要包括痰、湿、瘀、热、气滞，其中痰、湿和瘀所占比例较高，分别为77.1%、65.9%和61.3%；虚证证素主要包括阴虚、气虚、阳虚、血虚、精亏，其中阴虚、气虚所占比例较高，分别为64.7%和60.0%；（3）证的兼杂特点：491例代谢综合征患者的证型分布频次从高到低依次为痰瘀互结证、气阴两虚证、脾肾气虚证、气滞湿阻证（P＜0.05）。各证型均存在不同程度的脾、痰、湿和瘀病理证素的兼杂。其中脾证素积分在脾肾气虚证型中最高，其次为痰瘀互结证和气阴两虚证(P＜0.05)；痰证素积分在痰瘀互结证型中最高(P＜0.01)，其次是气滞湿阻证和脾肾气虚证；瘀证素积分在痰瘀互结证型中最高，气阴两虚证型次之（P＜0.01）；湿证素积分在气滞湿阻证型中最高，其次为痰瘀互结证和气阴两虚证(P＜0.05)；（4）演变趋势：随着年龄的增加，病位证素中的肾、肝和病性证素中的瘀、阴虚、气虚、血虚、阳虚所占比例逐步增高，而热证素则逐步减少（P＜0.05）；不同性别中，女性肝、瘀、血虚证素所占比例高于男性（P＜0.05）。（5）相关影响因素研究：痰证素与甘油三酯（TG）（r=0.149，P＜0.05）、体重指数（BMI）（r=0.341，P＜0.01）、腹围（r=0.309，P＜0.01）成正相关，与高密度脂蛋白（HDL）成负相关（r=-0.159，P＜0.05）；湿证素与腹围（r=0.146，P＜0.05）成正相关，与高密度脂蛋白（r=-0.146，P＜0.05）成负相关；瘀证素则与血糖、血脂、腹围、BMI等无相关性。结论：代谢综合征患者的病位主要在脾、肾和肝；病性属虚实夹杂；痰、湿、瘀贯穿疾病始终。年龄和性别是代谢综合征证素兼杂和演变的影响因素之一。青、中年多脾虚痰瘀，老年多脾肾两虚，女子则多肝血虚和血瘀。第二部分：泽泻汤加味方治疗痰瘀证代谢综合征的临床疗效观察目的：观察泽泻汤加味方治疗对痰瘀证代谢综合征患者的中医病理证素积分及临床指标的影响，评价泽泻汤加味方的临床疗效。方法：选择70例痰瘀证代谢综合征患者，随机分为泽泻汤加味方组和安慰剂对照组。干预8周，采用证素辨证方法评价治疗前后病位、病性证素积分的变化，并比较两组间在体脂含量、内脏脂肪量、以及胰岛素敏感性等的差异。结果：（1）经泽泻汤加味方治疗后，代谢综合征患者的主要病位证素脾和病性证素痰、湿、瘀的积分均明显降低。兼杂证素中肝、热和气虚的积分也减少（P＜0.05）。而安慰剂组仅痰证素的积分降低（P＜0.05），但其降低幅度低于泽泻汤加味方治疗组（P＜0.05）。（2）药物干预8周后，两组患者的BMI均未见差异（P＞0.05）；但泽泻汤加味方治疗组患者的体脂量、内脏脂肪含量较治疗前减少。葡萄糖耐量实验显示泽泻汤加味方120min血糖较对照组降低（P＜0.05）。胰岛素释放试验显示，泽泻汤加味方降低患者30min和120min的胰岛素水平。生化分析显示，血清胆固醇和甘油三酯较治疗前降低（P＜0.05）。结论：泽泻汤加味方能够降低痰（湿）瘀证代谢综合征患者的脾、痰、湿、瘀病理证素积分，能够改善糖脂代谢紊乱，减轻胰岛素抵抗，从而发挥治疗代谢综合征的作用。第三部分：泽泻汤加味方对代谢综合征大鼠糖脂代谢的影响和作用机制研究目的：观察泽泻汤加味方对代谢综合征大鼠糖脂代谢的影响，及具体的作用机制。方法：采用高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型。随机分为四组：对照组、高脂模型组、泽泻汤加味方低剂量治疗组和高剂量治疗组。药物干预8周后，比较各组间大鼠体重、内脏脂肪含量、肝脏重量及血糖、血脂等指标变化。采用OGTT和IPITT检测胰岛功能和胰岛素敏感性，组织病理染色观察肝脏和内脏脂肪形态特征，实时荧光定量PCR检测脂肪合成和降解相关基因的表达，Western-blot检测AMPK信号通路关键蛋白的表达。结果：（1）经高脂饮食饲养后，大鼠体重增加，内脏脂肪明显增多，血清胆固醇和甘油三酯含量增高，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性降低，肝脏脂肪沉积明显增加。（2）泽泻汤加味方治疗后，大鼠体重变化与对照组比较无明显差异（P＞0.05），但是泽泻汤加味方组大鼠内脏脂肪（肾周、附睾）含量减少，血清胆固醇及甘油三酯水平降低，OGTT和IPITT显示葡萄糖耐量低减状态和胰岛素抵抗改善(P＜0.05)，组织形态学观察发现肝脏脂肪沉积减少。（3）泽泻汤加味方治疗后，大鼠肝脏内脂肪氧化分解基因PPAR-α、PPAR-γ、PGC-1α的表达增加(P＜0.05)，而脂肪生成基因FAS、L-FABP、SREBP-1c的表达下降(P＜0.05)，进一步利用Western-blot方法发现大鼠肝组织AMPK和ACC蛋白磷酸化增强。结论：泽泻汤加味方能改善高脂饮食诱导的代谢综合征大鼠的代谢紊乱，促进脂肪分解，抑制脂肪生成，改善胰岛功能，改善胰岛素抵抗，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。