过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)参与胰岛素敏感性的调节以及脂肪细胞形成和脂肪细胞基因表达的调控，从而可能与2型糖尿病肥胖的发生、胰岛素抵抗、脂肪细胞分化、动脉粥样硬化、肿瘤、炎性反应等密切相关。PPAR-γ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)作用的靶分子，TZDs与PPAR-γ结合后，可调控与胰岛素相关的多种基因的转录，从而发挥TZDs降血糖、降血脂及改善外周组织的胰岛素敏感性的作用。脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞分泌的蛋白质，具有降低血脂、血糖，改善胰岛素敏感性，可能通过抗胰岛素抵抗作用发挥拮抗动脉粥样硬化的作用。脂联素与2型糖尿病及其大血管病变的发生、发展密切相关，其水平可作为一个预测胰岛素敏感性的重要指标。瘦素(leptin)是肥胖基因(OB)编码，由脂肪细胞分泌的一种多肽激素。胰岛素刺激瘦素的分泌，而瘦素抑制胰岛素的分泌并调节腴岛素的代谢作用，同时对胰岛β细胞又有保护作用。肥胖者存在高瘦素血症和瘦素抵抗，而易成为2型糖尿病发病的危险因子并易出现胰岛素抵抗。研究表明脂联素及瘦素联合治疗可完全逆转缺乏PPAR-γ的脂肪萎缩性小鼠的胰岛素抵抗，而单用脂联素或瘦素只能部分改善胰岛素抵抗。因此，进行二者水平测定及其与PPAR-γ基因多态性相关性研究，对于研究2型糖尿病、肥胖、血脂异常及胰岛素抵抗的发生发展提供相应的临床应用前景，为今后新的糖尿病预防、治疗方法的开发奠定理论基础，并且具有创新性。 目的：收集天津地区2型糖尿病人血清标本，进行体检、常规临床检测、放免法检测瘦素、脂联素水平并应用聚合酶链反应一长度多态性方法(RFLP)进行PPAR-γ基因多态性的研究。探讨2型糖尿病患者PPAR-γ基因外显子的Prol2Ala多态性与其血清脂联素和瘦素水平的相关性及与肥胖、血脂的关系。进一步明确血清脂联素和瘦素水平与2型糖尿病、肥胖、血脂异常及胰岛素抵抗的关联及相关性。 方法：全部研究对象为我院的内分泌门诊及住院病人，符合1999年WHO诊断标准的2型糖尿病患者185例，按照设计好的问卷调查表做好患者的问卷调查，尽可能排除其他疾病的干扰因素；测定血压、身高、体重，计算体重指数(BMI)并分为肥胖组和非肥胖组。检测患者葡萄糖耐量试验(OGTT)、空腹胰岛素水平(FINS)、血脂包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；并利用放免的方法检测瘦素、脂联素水平；应用聚合酶链反应一长度多态性方法(RFLP)进行PPAR-γ基因多态性的研究。 结果：1对于2型糖尿病患者，肥胖组中TG、TC、LDL-C较非肥胖组升高，HDL-C较非肥胖组降低；空腹血糖和胰岛素较非肥胖组明显升高；收缩压和舒张压较非肥胖组高。22型糖尿病患者PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与肥胖，血脂，血糖，血胰岛素，胰岛素抵抗，血压均没有明显的相关性。32型糖尿病患者中PPAR-γ基因Prol2Ala多态性以PP基因型为主。PPAR-γ的Prol2Ala多态性对2型糖尿病并发脂质紊乱并不是主要遗传因素。4在2型糖尿病患者肥胖组中，携带A等位基因者具有明显的脂质紊乱特征：甘油三脂升高，HDL-C降低，具有显著性差异。5PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与脂联素、瘦素水平均无显著相关性，但携带A等位基因者脂联素水平呈升高趋势。 结论：本课题研究的天津地区2型糖尿病人群PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与患者BMI，血脂，血糖，血胰岛素水平无相关性；PPAR-γ的Prol2Ala多态性对2型糖尿病并发脂质紊乱并不是主要遗传因素仅在肥胖组中发现携带A等位基因者能导致严重的血脂紊乱并随着脂联素水平有升高的趋势；PPAR-γ基因Prol2Ala多态性与脂联素、瘦素水平均无显著相关性，但携带A等位基因者脂联素水平呈升高趋势。