【摘 要】
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背景肺癌目前仍然是癌症中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率逐年上升,严重威胁人类健康,目前分子靶向治疗如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在肺癌的治疗中取得突破性进展,为肺癌患者带来福音,然而都不可避免产生耐药性。赖氨酸羟化酶2（Procollagen-lys
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背景肺癌目前仍然是癌症中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率逐年上升,严重威胁人类健康,目前分子靶向治疗如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在肺癌的治疗中取得突破性进展,为肺癌患者带来福音,然而都不可避免产生耐药性。赖氨酸羟化酶2（Procollagen-lysine,2-oxoglutarate5-dioxygenase2,PLOD2）是一种重要的胶原修饰酶,其与全身多系统肿瘤的发生发展存在密切联系,肺癌患者应用一代EGFR-TKI产生耐药性是否与PLOD2的表达相关,该问题尚有待探讨。目的探讨PLOD2在肺腺癌病理组织中的表达情况与患者临床病理特征的关系及与一代EGFR-TKI获得性耐药的相关性研究。方法选取2018年10月至2020年3月就诊于新乡医学院第一附属医院的晚期肺腺癌并接受一代EGFR-TKI治疗的患者60例作为本实验研究对象,通过免疫组化的方法检测用药前及耐药后患者病理组织切片中PLOD2的表达情况,分析PLOD2的表达情况与患者临床病理特征及EGFR-TKI获得性耐药的关系。结果1.60例肺腺癌组织中,发生远处转移的PLOD2表达水平较未发生远处转移的PLOD2表达水平高,差异具有统计学意义（P<0.05）,说明PLOD2的表达水平与肿瘤组织远处转移具有相关性,而与性别、年龄、吸烟史、EGFR突变位点、肿瘤T分期、淋巴结转移无显著相关性（P>0.05）。2.60例肺腺癌患者中有46例用药过程中出现疾病进展,并获取耐药后组织标本,通过免疫组化检测发现耐药后患者病理组织中PLOD2的表达水平高于用药前病理组织,差异有统计学意义（P<0.05）。3.Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示PLOD2表达水平、淋巴结转移、远处转移与肺腺癌患者的无进展生存期具有相关性,差异有统计学意义（P<0.05）,PLOD2高表达组患者的无进展生存期为7.3个月,低表达患者的无进展生存期为11.7个月,PLOD2高表达无进展生存期明显低于PLOD2低表达组。4.Cox比例风险模型多因素分析结果显示PLOD2的表达水平与肺腺癌的无进展生存期有相关性(PLOD2的EXP（β）值为0.337,95%CI为0.169-0.672,（P<0.05）。5.分析耐药后病理组织中PLOD2的表达情况与患者临床病理参数的关系,包括性别、年龄、耐药情况、T790M突变情况,结果显示耐药后病理组织中PLOD2的表达水平与以上病理参数均无相关性,差异无统计学意义。结论1.PLOD2的表达水平与肺腺癌远处转移及无进展生存期具有相关性,说明PLOD2可促进肺腺癌的发生、发展。2.PLOD2可能为肺腺癌一代EGFR-TKI获得性耐药的标志物,其高表达可能为一代EGFR-TKI获得性耐药的重要原因。
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