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一、研究背景和目的子宫内膜息肉(Endometrial polyp,EMP)是引起异常子宫出血的常见疾患,它可发生于青春期后的任何年龄,高峰年龄为50岁,总的发病率为25%。随着阴道超声、子宫声学造影、宫腔镜的推广使用,子宫内膜息肉的检出率在逐年升高,但它的发病机制目前尚不清楚。传统观念认为其属慢性炎症范畴,随着分子生物学研究的深入,新近学者提出子宫内膜息肉的发生可能与凋亡调控失常有关。细胞凋亡又称程序性细胞死亡(Programmed cell death)是一种广泛存在于生理及病理情况下的细胞主动性死亡,它在细胞发生和维持组织稳定性中起重要作用。细胞凋亡在分子水平受多种凋亡相关基因或/和基因产物精细调控。目前认为细胞凋亡主要有两条调节途径:①线粒体通路:有两类调控蛋白,一类为凋亡抑制蛋白Bcl-2等,一类为促凋亡蛋白Bax等,其比例确决定细胞在受到凋亡信号时是否发生凋亡。②细胞表面死亡受体通路,这些细胞表面的蛋白质能与携带凋亡信号的专一性配体结合,诱导细胞凋亡,如Fas/Fasl凋亡途径。Caspase(cysteinylaspartate specific proteinase,半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶)家族在诱导细胞凋亡的分子机制中起着关键性的作用,是多条凋亡通路的汇聚点,是执行凋亡的最终途径。在月经周期中,子宫内膜呈周期性变化,细胞凋亡及其调控基因在这个十分有序更替的生理过程中起重要的作用。但凋亡机制在子宫内膜息肉发生发展中的作用,目前尚不清楚。本研究通过检测凋亡相关基因Bcl-2/Bax、Fas/Fasl、Caspase3在子宫内膜息肉中的表达,探讨细胞凋亡在子宫内膜息肉形成机制中可能的作用。二、材料与方法1.研究对象:研究组取自2004年1月至2006年3月之间在浙江大学医学院附属妇产科医院住院行宫腔镜电切割手术并经病理确诊为子宫内膜息肉者63例。根据患者的月经周期和子宫内膜病理确定子宫内膜组织相,人为地将子宫内膜息肉分为增生期息肉(34例)和分泌期息肉(29例)。对照组取自同期住院因子宫肌瘤行子宫切除并经病理组织学排除器质性病变的子宫内膜(以下简称为正常子宫内膜)55例,其中增生期33例,分泌期22例。2.方法:采用免疫组织化学二步法(EnVision system)检测患者子宫内膜息肉和对照组子宫内膜中Bcl-2/Bax、Fas/Fasl、Caspase3在子宫内膜息肉及正常子宫内膜中的表达。应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。三、结果1.Bcl-2和Bax主要表达于正常子宫内膜和子宫内膜息肉的腺上皮细胞的胞浆和/或胞膜中。无论增生期还是分泌期,研究组Bcl-2表达均显著高于对照组(P＜0.05);而增生期Bax的表达两组差异无显著性意义(P＞0.05),分泌期Bax的表达研究组显著低于对照组(P＜0.05)。无论增生期还是分泌期研究组中Bcl-2/Bax的比值均高于对照组。2.Fas和Fasl也主要表达于正常子宫内膜和子宫内膜息肉的腺上皮细胞的胞浆和/或胞膜中。无论增生期还是分泌期,研究组Fas的表达均显著低于对照组(P＜0.05);增生期Fasl的表达两组差异无显著性意义(P＞0.05),但分泌期研究组中Fasl的表达低于对照组(P＜0.05)。另外分泌期FasL的表达无论研究组还是对照组均高于增生期(P＜0.05)。3.Caspase3也主要表达于正常子宫内膜和子宫内膜息肉的腺上皮细胞的胞浆和/或胞膜中。无论研究组还是对照组,分泌期Caspase3的表达均高于增生期(P＜0.05)。增生期Caspase3的表达两组差异无显著性意义(P＞0.05),但分泌期研究组中Caspase3的表达显著低于对照组(P＜0.05)。4.研究组中Bcl-2表达与Fas表达无相关性(r=-0.083,p=0.174),而对照组中Bcl-2表达与Fas表达呈负相关(r=-0.934,p＜0.01)。四、结论1.Bcl-2/Bax和Fas/Fasl的表达水平与子宫内膜组织期相有关。增生期可能以抑制凋亡的Bcl-2/Bax途径为主,分泌期则可能以促进凋亡的Fas/Fasl途径占优势。2.增生期Bcl-2的高表达及分泌期Bax的低表达,导致Bcl-2/Bax的比值增高,从而使子宫内膜息肉在分泌期无法正常周期性凋亡。提示子宫内膜息肉的发生可能与凋亡减少有关;3.无论增生期还是分泌期,正常子宫内膜中Fas/Fasl的表达均强于子宫内膜息肉,提示Fas/Fasl诱导凋亡途径在子宫内膜息肉中可能受抑制。4.分泌期子宫内膜息肉中Caspase3的表达增高,但明显少于正常子宫内膜,提示Caspase3也可能参与子宫内膜息肉的发生机理。5.子宫内膜息肉中Bcl-2表达增高与Fas表达下降无相关性,提示Bcl-2与Fas及其配体表达失调可能与子宫内膜息肉的发生有关。