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甲砜霉素(TAP)属氯霉素类新型广谱抗菌药,常用于呼吸道感染、伤寒、肠道感染。其毒性比氯霉素低,抗菌活性强,毒副作用小,而且细菌耐药性的产生较慢。但由于其溶解度小,临床常用剂型主要有散剂和片剂,限制了其使用及药效的发挥。羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin,HP-β-CD)一种具有广阔发展前景的优良药用辅料,不仅水溶度高(750g/L),对热稳定,且无肾毒性,注射对肌肉和黏膜几乎无刺激,难溶性药物被HP-β-CD包合后,能增加药物的溶解度和溶解速度,提高药物生物利用度和稳定性,减少药物的刺激性,提高疗效,降低毒副作用,是低毒、安全、有效的药物增溶剂。目前国内外尚无HP-β-CD对甲砜霉素包合作用的研究报道。故将其制成包合物具有重要的临床意义。有报道利用β-CD对甲砜霉素增溶的研究,本研究拟制备出甲砜霉素-HP-β-CD包合物,对其结构进行鉴定,建立起质量标准体系。主要内容及结果如下。选用水溶液法制备甲砜霉素-HP-β-CD包合物,对影响包合反应各因素逐一考察,找出最主要因素,并利用正交设计和方差分析筛选最佳工艺。结果表明,包合反应最佳条件为:HP-β-CD与甲砜霉素比率为1:1,包合时间为1h,包合温度为50℃。形成包合物性质稳定,溶解度与原药相比增大了约13倍。为进一步研究包合物的结构和包合反应的机理,对包合物进行物相鉴定并测定包合比及包合常数。经X-粉末衍射法、红外分光光度法、熔点测定以及溶解度测定等对包合物进行检验。结果显示,包合物中甲砜霉素与HP-β-CD分子形成包合物,不同与简单的物理混合物。通过紫外分光光度法测定包合物中甲砜霉素的含量,标准曲线方程A=0.0025C +0.0226,(r=1,n=5),方法平均回收率为98.5%±0.33,变异系数为0.33%,日内精密度为2.26%,日间精密度为2.14%测得包合物中甲砜霉素的含量为19.89%.加速稳定性试验表明,包合物对光照和高温比较稳定。